Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dasatynibu w skojarzeniu z ropeginterferonem u pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej

Kryteria włączenia:

Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat.

Pacjenci muszą mieć rozpoznanie Ph-dodatniego lub BCR::ABL1-dodatniego CML w fazie przewlekłej.

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali hydroksymocznik, 1 do 2 dawek cytarabiny i/lub zatwierdzony przez FDA inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) przez <30 dni, są uprawnieni.

Pacjenci z dodatkowymi nieprawidłowościami chromosomalnymi w momencie rozpoznania (wczesna choroba) i bez innych kryteriów fazy akceleracji będą uprawnieni do udziału w tym badaniu.

Stan sprawności ECOG ≤2.

Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów końcowych, zdefiniowaną następująco: całkowita bilirubina

≤1,5x GGN (chyba że jest wtórna do choroby Gilberta, w takim przypadku powinna wynosić ≤2,5x GGN), SGPT lub SGOT ≤3x GGN, klirens kreatyniny ≥30 ml/min obliczony przy użyciu zmodyfikowanej metody Cockcrofta-Gaulta.

Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Wiadomo, że dasatynib ma działanie teratogenne. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres uczestnictwa w badaniu. (Patrz: Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dotyczy to wszystkich pacjentek płci żeńskiej, od początku miesiączkowania (już od 8 roku życia) do 55 roku życia, chyba że pacjentka ma odpowiedni czynnik wykluczający, którym może być jeden z następujących:

• Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy).
• Wywiad dotyczący histerektomii lub obustronnego usunięcia przydatków.
• Niewydolność jajników (stężenie hormonu folikulotropowego i estradiolu w zakresie menopauzalnym, u pacjentek, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
• Wywiad dotyczący podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.

Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: antykoncepcja hormonalna (tj. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjent/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środki plemnikobójcze. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wypłukiwania leku jest akceptowalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda przerywanego stosunku nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

U pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana.

Pacjenci z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, są uprawnieni, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy są na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy, są uprawnieni do udziału w tym badaniu.

Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału do zakłócania oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, są uprawnieni do udziału w tym badaniu.

Pacjenci ze znanym wywiadem lub obecnymi objawami choroby serca lub wywiadem leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć ocenę ryzyka klinicznego czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA). Aby być uprawnionym do tego badania, pacjenci powinni być w klasie II lub lepszej.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 30 dni wcześniej zatwierdzonego przez FDA TKI lub więcej niż 2 dawki cytarabiny.

Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli z działań niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają pozostałe toksyczności > stopnia 1) z wyjątkiem łysienia.

Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze.

Wywiad reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do dasatynibu, ropeginterferonu lub innych środków stosowanych w badaniu.

Choroba serca w klasie III-IV NYHA.

Aktywna choroba autoimmunologiczna podczas badań przesiewowych.

Wywiad lub obecność klinicznie istotnej depresji.

Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi zaburzeniami psychicznymi, w tym psychozą, ciężką depresją i zaburzeniami dwubiegunowymi.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.

Objawy innych klinicznie istotnych, niekontrolowanych schorzeń, w tym, ale nie ograniczając się do:

1. Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
2. Przewlekły wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) wymagający leczenia i mający wykrywalne miano wirusa. Uwaga: osoby z serologicznymi dowodami wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatnie przeciwciała anty-HBs i ujemne przeciwciała anty-HBc) lub dodatnie przeciwciała anty-HBc z dożylnych immunoglobulin mogą uczestniczyć.

Jakiekolwiek przeciwwskazania lub nadwrażliwość na dasatynib lub IFN-α i/lub jego składniki pomocnicze.

Pacjenci w fazie akceleracji (z wyjątkiem przypadków wymienionych w kryteriach włączenia 4.1) lub fazie blastycznej są wykluczeni.

Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ dasatynib jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnie do leczenia matki dasatynibem, karmienie piersią powinno zostać przerwane, jeśli matka jest leczona dasatynibem. Te potencjalne ryzyka mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.