Fase II-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van Dasatinib in combinatie met Ropeginterferon bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie in chronische fase

Inclusiecriteria:

Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder.

Patiënten moeten een diagnose hebben van Ph-positieve of BCR::ABL1-positieve CML in chronische fase.

Patiënten die eerder hydroxyureum, 1 tot 2 doses cytarabine en/of een door de FDA goedgekeurde TKI gedurende <30 dagen hebben gekregen, komen in aanmerking.

Patiënten met extra chromosomale afwijkingen bij diagnose (vroege ziekte) en geen andere criteria voor versnelde fase komen in aanmerking voor deze studie.

ECOG-prestatiestatus ≤2.

Patiënten moeten een adequate eindorgaanfunctie hebben, gedefinieerd als volgt: totaal bilirubine ≤1,5x ULN (tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert, in welk geval dit ≤2,5x ULN moet zijn), SGPT of SGOT ≤3x ULN, creatinineklaring ≥30 mL/min berekend met behulp van de aangepaste Cockcroft-Gault.

Vermogen om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen.

Dasatinib staat bekend als teratogeen. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór deelname aan de studie en gedurende de deelname. (Zie Zwangerschapsbeoordelingsbeleid MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten, tussen het begin van de menstruatie (al vanaf 8 jaar) en 55 jaar, tenzij de patiënt een van de volgende uitsluitingsfactoren heeft:

• Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende ≥12 opeenvolgende maanden).
• Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oöforectomie.
• Ovariumfalen (Follikelstimulerend hormoon en oestradiol in menopauzale range, die hele bekkenbestralingstherapie hebben ondergaan).
• Geschiedenis van bilaterale tubaligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.

Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn: Hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), spiraaltje (IUD), tubaligatie of hysterectomie, patiënt/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermacide. Geen seksuele activiteit gedurende de gehele duur van de studie en de uitwasperiode van het geneesmiddel is een aanvaardbare praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.

Voor patiënten met aanwijzingen voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn onder onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.

Patiënten met een geschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen zij in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben.

Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten onder effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie.

Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of de behandeling geen potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te beïnvloeden, komen in aanmerking voor deze studie.

Patiënten met een bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of geschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse II of beter zijn.

Exclusiecriteria:

Patiënten die meer dan 30 dagen eerder een door de FDA goedgekeurde TKI of meer dan 2 doses cytarabine hebben gekregen.

Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten > Graad 1), met uitzondering van alopecia.

Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen.

Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dasatinib, ropeginterferon of andere middelen gebruikt in de studie.

NYHA hartklasse III-IV hartaandoeningen.

Actieve auto-immuunziekte bij screening.

Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante depressie.

Patiënten met actieve, ongecontroleerde psychiatrische stoornissen, waaronder psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornissen.

Patiënten met cognitieve stoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievoorwaarden zouden beperken.

Aanwijzingen voor andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder maar niet beperkt tot:

1. Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
2. Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) die behandeling vereist en een detecteerbare viruslading heeft. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. hepatitis B-oppervlakteantigeen negatief, anti-HBs-antilichaam positief en anti-hepatitis B-kernantilichaam negatief) of positief anti-HBc-antilichaam door intraveneuze immunoglobulinen kunnen deelnemen.

Contra-indicaties of overgevoeligheid voor dasatinib of IFN-α en/of zijn hulpstoffen.

Patiënten in versnelde (behalve zoals vermeld in inclusiecriterium 4.1) of blastfase zijn uitgesloten.

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat dasatinib een middel is met potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zogende zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder met dasatinib, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dasatinib. Deze potentiële risico's kunnen ook gelden voor andere middelen gebruikt in deze studie.