Fase II-studie som vurderer sikkerhet og effekt av Dasatinib i kombinasjon med Ropeginterferon hos pasienter med nyoppdaget kronisk myelogen leukemi i kronisk fase

Inklusjonskriterier:

Voksne pasienter ≥18 år.

Pasienter må ha en diagnose av Ph-positiv eller BCR::ABL1-positiv CML i kronisk fase.

Pasienter som har fått tidligere hydroksiurea, 1 til 2 doser cytarabin, og/eller en FDA-godkjent TKI i <30 dager er kvalifisert.

Pasienter med ytterligere kromosomale avvik ved diagnose (tidlig sykdom) og ingen andre kriterier for akselerert fase vil være kvalifisert for denne studien.

ECOG ytelsesstatus ≤2.

Pasienter må ha tilstrekkelig endoorganfunksjon, definert som følgende: totalt bilirubin ≤1,5x ØVN (med mindre det skyldes Gilberts sykdom, i så fall bør det være ≤2,5x ØVN), SGPT eller SGOT ≤3x ØVN, kreatininclearance ≥30 mL/min beregnet ved bruk av modifisert Cockcroft-Gault.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Dasatinib er kjent for å være teratogent. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieopptak og gjennom hele studieperioden. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy #CLN1114). Dette gjelder alle kvinnelige pasienter, fra menstruasjonsstart (så tidlig som 8 års alder) til 55 år, med mindre pasienten har en aktuell eksklusjonsfaktor som kan være en av følgende:

• Postmenopausal (ingen menstruasjon i ≥12 påfølgende måneder).
• Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
• Ovariell svikt (FSH og østradiol i menopausalt område, som har mottatt hel bekkenstråleterapi).
• Historie med bilateral tubaligatur eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.

Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), spiral (IUD), tubaligatur eller hysterektomi, subjekt/partner post vasektomi, implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondomer pluss spermididdrepende. Å ikke delta i seksuell aktivitet i hele studiens varighet og legemiddelutvaskingsperioden er en akseptabel praksis; imidlertid er periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være umålebar under undertrykkende behandling, hvis indikert.

Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har en umålebar HCV-virusmengde.

Human immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med umålebar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.

Pasienter med en tidligere eller samtidig krefttype hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det undersøkte behandlingsregimet er kvalifisert for denne studien.

Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien bør pasienter være klasse II eller bedre.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som har mottatt mer enn 30 dager med tidligere FDA-godkjent TKI eller mer enn 2 doser cytarabin.

Pasienter som ikke har bedret seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har resterende toksisiteter > Grad 1) med unntak av alopeci.

Pasienter som mottar andre undersøkende midler.

Historie med allergiske reaksjoner til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib, ropeginterferon, eller andre midler brukt i studien.

NYHA hjerteklasse III-IV hjertesykdom.

Aktiv autoimmun sykdom ved screening.

Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant depresjon

Pasienter med aktive, ukontrollerte psykiske lidelser inkludert psykose, alvorlig depresjon og bipolare lidelser.

Pasienter med kognitiv svikt eller psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studie kravene.

Tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er) inkludert, men ikke begrenset til:

1. Ukontrollert og/eller aktiv systeminfeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
2. Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling og har målebar virusmengde. Merk: deltakere med serologisk bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflateantigen negativ, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerneantistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner kan delta.

Eventuelle kontraindikasjoner eller overfølsomhet for dasatinib eller IFN-α og/eller dets hjelpestoffer

Pasienter i akselerert (med unntak av som nevnt i inklusjonskriterium 4.1) eller blastfase er ekskludert.

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi dasatinib er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn som følge av behandling av moren med dasatinib, bør amming avsluttes hvis moren behandles med dasatinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler brukt i denne studien.