Fas II-studie som bedömer säkerheten och effekten av Dasatinib i kombination med Ropeginterferon hos patienter med nydiagnostiserad kronisk myeloid leukemi i kronisk fas

Inklusionskriterier:

Vuxna patienter i åldern ≥18 år.

Patienter måste ha en diagnos av Ph-positiv eller BCR::ABL1-positiv CML i kronisk fas.

Patienter som tidigare fått hydroxyurea, 1 till 2 doser av cytarabin och/eller ett FDA-godkänd TKI i <30 dagar är berättigade.

Patienter med ytterligare kromosomavvikelser vid diagnos (tidig sjukdom) och inga andra kriterier för accelererad fas kommer att vara berättigade för denna studie.

ECOG prestationsstatus ≤2.

Patienter måste ha adekvat organfunktion, definierad som följande: totalt bilirubin

≤1,5x ULN (om inte sekundärt till Gilberts sjukdom, i vilket fall det ska vara ≤2,5x ULN), SGPT eller SGOT ≤3x ULN, kreatininclearance ≥30 ml/min beräknad med modifierad Cockcroft-Gault.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Dasatinib är känt för att vara teratogent. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriär metod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studieperioden. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan menstruationens början (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år, om inte patienten har en relevant exkluderande faktor som kan vara en av följande:

• Postmenopausal (ingen menstruation under 12 eller fler månader i följd).
• Tidigare hysterektomi eller bilateral salpingo-ooferektomi.
• Ovarialsvikt (FSH och östradiol i menopausalt intervall, som har fått helbäckenstrålbehandling).
• Tidigare bilateral tubarligatur eller annan kirurgisk sterilisationsprocedur.

Godkända metoder för födelsekontroll är följande: Hormonell preventivmedel (t.ex. p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginal ring), intrauterin spiral (IUD), tubarligatur eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel samt kondomer plus spermiedödande medel. Att inte delta i sexuell aktivitet under hela studien och läkemedlets utspolningsperiod är en acceptabel praxis; dock är periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla metoder för födelsekontroll. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.

För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste HBV-virusmängden vara odetekterbar vid undertryckande behandling, om indikerat.

Patienter med tidigare hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha blivit behandlade och botade. För patienter med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som är på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade för denna studie.

Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta behandlingsschemat är berättigade för denna studie.

Patienter med känd historia eller nuvarande symptom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska läkemedel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad för denna studie bör patienter vara klass II eller bättre.

Exklusionskriterier:

Patienter som har fått mer än 30 dagar av tidigare FDA-godkänd TKI eller mer än 2 doser av cytarabin.

Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare antikancerbehandling (dvs. har kvarstående toxiciteter > Grad 1) med undantag av alopeci.

Patienter som får några andra undersökta läkemedel.

Tidigare allergiska reaktioner som tillskrivits föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dasatinib, ropeginterferon eller andra läkemedel som används i studien.

NYHA hjärtklass III-IV hjärtsjukdom.

Aktiv autoimmun sjukdom vid screening.

Tidigare eller närvarande kliniskt relevant depression.

Patienter med aktiv, okontrollerad psykiatrisk störning inklusive psykos, svår depression och bipolär störning.

Patienter med kognitiv nedsättning eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten till studiekraven.

Tecken på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

1. Okontrollerad och/eller aktiv systeminfektion (viral, bakterieell eller svamp)
2. Kronisk hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling och har detekterbar virusmängd. OBS: deltagare med serologiska tecken på tidigare vaccinering mot HBV (dvs. hepatit B ytantigen negativt, anti-HBs-antikropp positivt och anti-hepatit B-kärnantikropp negativt) eller positiv anti-HBc-antikropp från intravenösa immunglobuliner kan delta.

Några kontraindikationer eller överkänslighet mot dasatinib eller IFN-α och/eller dess hjälpämnen.

Patienter i accelererad (förutom som anges i inklusionskriterium 4.1) eller blastfas är uteslutna.

Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom dasatinib är ett läkemedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dasatinib, bör amning avbrytas om modern behandlas med dasatinib. Dessa potentiella risker kan också gälla andra läkemedel som används i denna studie.