Estudio de Fase II que Evalúa la Seguridad y Eficacia de Dasatinib en Combinación con Ropeginterferón en Pacientes con Leucemia Mieloide Crónica Recién Diagnosticada en Fase Crónica

Criterios de inclusión:

Pacientes adultos de edad ≥18 años.

Los pacientes deben tener un diagnóstico de LMC en fase crónica Ph-positiva o BCR::ABL1 positiva.

Los pacientes que recibieron hidroxiurea previa, de 1 a 2 dosis de citarabina, y/o un TKI aprobado por la FDA durante <30 días son elegibles.

Los pacientes con anomalías cromosómicas adicionales al diagnóstico (enfermedad temprana) y sin otros criterios para fase acelerada serán elegibles para este estudio.

Estado funcional ECOG ≤2.

Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, definida como: bilirrubina total

≤1,5x LSN (a menos que sea secundaria a enfermedad de Gilbert, en cuyo caso debe ser ≤2,5x LSN), SGPT o SGOT ≤3x LSN, aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min calculado usando Cockcroft-Gault modificado.

Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Se sabe que el dasatinib es teratogénico. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. (Consulte la Política de Evaluación del Embarazo Política Institucional del MD Anderson # CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes mujeres, entre el inicio de la menstruación (tan temprano como a los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

• Posmenopáusica (sin menstruación durante ≥12 meses consecutivos).
• Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
• Fallo ovárico (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).
• Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.

Los métodos aprobados de control de natalidad son: Anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Ligadura de trompas o histerectomía, Sujeto/Pareja postvasectomía, Anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No mantener actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de retiro no son métodos aceptables de control de natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.

Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.

Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.

Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.

Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación clínica de riesgo de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser clase II o mejor.

Criterios de exclusión:

Pacientes que han recibido más de 30 días de TKI aprobado por la FDA previo o más de 2 dosis de citarabina.

Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debidos a terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de alopecia.

Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.

Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al dasatinib, ropeginterferón u otros agentes utilizados en el estudio.

Enfermedad cardíaca clase III-IV de la NYHA.

Enfermedad autoinmune activa en el cribado.

Antecedentes o presencia de depresión clínicamente relevante.

Pacientes con trastornos psiquiátricos activos no controlados, incluyendo psicosis, depresión mayor y trastornos bipolares.

Pacientes con deterioro cognitivo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Evidencia de otra(s) afección(es) clínicamente significativa(s) no controlada(s), incluyendo, pero no limitado a:

1. Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
2. Virus de la hepatitis B (VHB) crónico o hepatitis C (VHC) que requiera tratamiento y tenga carga viral detectable. Nota: los sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y anticuerpo anti-HBc negativo) o anticuerpo anti-HBc positivo por inmunoglobulinas intravenosas pueden participar.

Cualquier contraindicación o hipersensibilidad al dasatinib o IFN-α y/o sus excipientes.

Se excluyen pacientes en fase acelerada (excepto como se indica en el criterio de inclusión 4.1) o fase blástica.

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el dasatinib es un agente con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundario al tratamiento de la madre con dasatinib, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con dasatinib. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.