Étude de phase II évaluant la sécurité et l'efficacité du dasatinib en association avec le ropeginterféron chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée en phase chronique

Critères d'inclusion :

Patients adultes âgés de ≥18 ans.

Les patients doivent avoir un diagnostic de LMC Ph-positif ou BCR::ABL1 positif en phase chronique.

Les patients ayant reçu préalablement de l'hydroxyurée, 1 à 2 doses de cytarabine, et/ou un TKI approuvé par la FDA pendant <30 jours sont éligibles.

Les patients présentant des anomalies chromosomiques supplémentaires au diagnostic (maladie précoce) et ne répondant à aucun autre critère de phase accélérée seront éligibles pour cette étude.

État général ECOG ≤2.

Les patients doivent avoir une fonction d'organe cible adéquate, définie comme suit : bilirubine totale

≤1,5x LNS (sauf si secondaire à la maladie de Gilbert, auquel cas elle doit être ≤2,5x LNS), SGPT ou SGOT ≤3x LNS, clairance de la créatinine ≥30 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault modifiée.

Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Le dasatinib est connu pour être tératogène. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. (Se référer à la politique d'évaluation de la grossesse MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Cela inclut toutes les patientes, entre le début des menstruations (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, à moins que la patiente ne présente un facteur d'exclusion applicable, qui peut être l'un des suivants :

• Post-ménopausée (pas de menstruations pendant ≥12 mois consécutifs).
• Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
• Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et œstradiol dans la fourchette ménopausique, ayant reçu une radiothérapie pelvienne totale).
• Antécédents de ligature des trompes bilatérale ou d'une autre procédure de stérilisation chirurgicale.

Les méthodes approuvées de contrôle des naissances sont les suivantes : contraception hormonale (c'est-à-dire pilules contraceptives, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire post-vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables, et préservatifs plus spermicide. Ne pas avoir d'activité sexuelle pendant toute la durée de l'essai et la période de wash-out du médicament est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes acceptables de contrôle des naissances. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.

Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients atteints d'une infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.

Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous thérapie antirétrovirale efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.

Les patients ayant un antécédent ou une tumeur maligne concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.

Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation clinique du risque de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligible à cet essai, les patients doivent être de classe II ou mieux.

Critères d'exclusion :

Patients ayant reçu plus de 30 jours de TKI approuvé par la FDA précédemment ou plus de 2 doses de cytarabine.

Patients qui ne se sont pas rétablis des événements indésirables dus à une thérapie anticancéreuse antérieure (c'est-à-dire, ayant des toxicités résiduelles > Grade 1), à l'exception de l'alopécie.

Patients recevant tout autre agent expérimental.

Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dasatinib, au ropeginterféron, ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.

Maladie cardiaque de classe III-IV NYHA.

Maladie auto-immune active au moment du dépistage.

Antécédents ou présence de dépression cliniquement pertinente

Patients présentant des troubles psychiatriques actifs et non contrôlés, y compris psychose, dépression majeure et troubles bipolaires.

Patients présentant une déficience cognitive ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Preuve d'autres conditions cliniquement significatives non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :

1. Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
2. Virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou hépatite C (VHC) nécessitant un traitement et ayant une charge virale détectable. Note : les sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B core négatif) ou un anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses peuvent participer.

Toute contre-indication ou hypersensibilité au dasatinib ou à l'IFN-α et/ou à ses excipients

Les patients en phase accélérée (sauf comme indiqué dans les critères d'inclusion 4.1) ou en phase blastique sont exclus.

Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le dasatinib est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. En raison d'un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec du dasatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec du dasatinib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.