评估达沙替尼联合罗培干扰素治疗新诊断慢性期慢性髓性白血病患者安全性和有效性的II期研究

纳入标准：

成年患者年龄≥18岁。

患者必须诊断为Ph阳性或BCR::ABL1阳性慢性期慢性髓系白血病。

既往接受过羟基脲、1-2剂阿糖胞苷和/或FDA批准的TKI治疗＜30天的患者符合资格。

诊断时伴有额外染色体异常（早期疾病）且无加速期其他标准的患者符合本研究资格。

ECOG体能状态≤2。

患者必须具备足够的终末器官功能，定义如下：总胆红素≤1.5倍正常值上限（除非继发于吉尔伯特病，此时应≤2.5倍正常值上限），SGPT或SGOT≤3倍正常值上限，使用改良Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥30mL/min。

能够理解并自愿签署书面知情同意书。

已知达沙替尼具有致畸性。因此，有生育潜力的女性和男性必须在研究入组前及参与研究期间同意采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。（参考MD安德森机构政策#CLN1114《妊娠评估政策》）。这包括所有女性患者，从月经初潮（最早8岁）至55岁，除非患者存在以下适用排除因素之一：

• 绝经后（连续≥12个月无月经）。
• 子宫切除或双侧输卵管卵巢切除史。
• 卵巢功能衰竭（促卵泡激素和雌二醇处于绝经范围，且接受过全盆腔放疗）。
• 双侧输卵管结扎或其他外科绝育手术史。

批准的避孕方法包括：激素避孕（如避孕药、注射剂、植入剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器（IUD）、输卵管结扎或子宫切除、受试者/伴侣输精管切除术后、植入或注射避孕剂、避孕套加杀精剂。在整个试验期间和药物洗脱期不进行性活动是可接受的做法；但周期性禁欲、安全期法和体外射精法不是可接受的避孕方法。若女性在本人或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医师。

对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如有指征，HBV病毒载量必须在抑制治疗下检测不到。

有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗并治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，若HCV病毒载量检测不到则符合资格。

接受有效抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者符合本试验资格。

既往或同时患有恶性肿瘤但其自然病程或治疗不会干扰研究方案安全性或有效性评估的患者符合本试验资格。

有已知心脏病史或当前症状，或接受过心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能临床风险评估。符合本试验资格的患者应为II级或更好。

排除标准：

既往接受FDA批准的TKI治疗超过30天或阿糖胞苷超过2剂的患者。

尚未从既往抗癌治疗的不良事件中恢复（即残留毒性＞1级）的患者，脱发除外。

正在接受任何其他研究性药物的患者。

对达沙替尼、罗培干扰素或研究中使用的其他药物类似化学或生物成分化合物有过敏反应史。

NYHA心脏功能III-IV级心脏病。

筛选时患有活动性自身免疫性疾病。

有临床相关抑郁症病史或表现。

患有活动性、未控制的包括精神病、重度抑郁和双相情感障碍在内的精神疾病患者。

存在认知障碍或精神疾病/社会状况会限制研究依从性的患者。

存在其他临床显著未控制状况的证据，包括但不限于：

1. 未控制和/或活动性全身感染（病毒、细菌或真菌）
2. 需要治疗且病毒载量可检测的慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）。注：有既往HBV疫苗接种血清学证据（即乙肝表面抗原阴性、抗-HBs抗体阳性和抗-HBc抗体阴性）或静脉注射免疫球蛋白导致抗-HBc抗体阳性的受试者可参与。

对达沙替尼或IFN-α和/或其辅料有任何禁忌症或超敏反应。

加速期（纳入标准4.1中注明者除外）或急变期患者排除。

孕妇被排除在本研究之外，因为达沙替尼是一种具有潜在致畸或堕胎效应的药物。由于母亲使用达沙替尼治疗可能对哺乳婴儿产生未知但潜在的不良事件风险，若母亲接受达沙替尼治疗应停止哺乳。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。