Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan dasatiniibin ja ropeginterferonin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa vastediagnosoiduilla kroonisen myelooisen leukemian kroonisessa vaiheessa olevilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

Aikuispotilaat, ikä ≥18 vuotta.

Potilailla on oltava diagnosoitu Ph-positiivinen tai BCR::ABL1-positiivinen KML kroonisessa vaiheessa.

Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hydroksiureaa, 1–2 annosta sytarabiinia ja/tai FDA:n hyväksymää TKI-lääkitystä <30 päivää, ovat kelpoisia.

Potilaat, joilla on diagnoosivaiheessa (varhainen sairaus) lisäkromosomipoikkeavuuksia eikä muita kiihtyneen vaiheen kriteereitä, ovat kelpoisia tähän tutkimukseen.

ECOG-toimintakykyaste ≤2.

Potilailla on oltava riittävä loppuelinfunktio, joka määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini ≤1,5x yläraja (paitsi Gilbertin taudin tapauksessa, jolloin sen tulisi olla ≤2,5x yläraja), SGPT tai SGOT ≤3x yläraja, kreatiniinipuhdistus ≥30 ml/min laskettuna muokatulla Cockcroft-Gault-kaavalla.

Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Dasatiniibin tiedetään olevan teratogeeninen. Tästä syystä lasten saanti-ikäiset naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai mekaanista ehkäisymenetelmää; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimusjakson ajan. (Katso raskausarviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisesta (mahdollisesti jo 8-vuotiaana) 55 vuoden ikään, paitsi jos potilaalla on jokin seuraavista poissulkemisperusteista:

• Vaihdevuosien jälkeinen (ei kuukautisia ≥12 peräkkäistä kuukautta).
• Anamneesissä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ja munasarjojen poisto.
• Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella, potilaat, jotka ovat saaneet kokovarvasäteilyhoitoa).
• Anamneesissä molemminpuolinen munanjohtimien sitominen tai muu kirurginen sterilointimenetelmä.

Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, ihon läpi tuleva laastari, emätinrengas), kohdun sisäinen laite (IUD), munanjohtimien sitominen tai kohdunpoisto, potilaan/kumppanin vasektomia, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisymenetelmät ja kondomit lisäsiemennestehoidon kanssa. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko kokeilun ja lääkeaineiden peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkaan säännöllinen pidättyvyys, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

Potilailla, joilla on kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion merkkejä, HBV-viruskuormituksen on oltava havaitsematon tukiterapiassa, mikäli tarpeen.

Potilailla, joilla on anamneesissä hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava saatu hoito ja parannuttava. HCV-infektion omaaville potilaille, jotka ovat parhaillaan hoidossa, he ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuormitus.

HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joilla on havaitsematon viruskuormitus 6 kuukauden sisällä, ovat kelpoisia tähän kokeiluun.

Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen kehitys tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoitomenetelmän turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelpoisia tähän kokeiluun.

Potilailla, joilla on tunnetusti sydäntautianamneesi tai nykyisiä sydänsairauden oireita tai anamneesissä sydäntoksisia lääkkeitä, tulisi olla kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Ollakseen kelpoisia tähän kokeiluun potilaiden tulisi olla luokassa II tai parempi.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat saaneet yli 30 päivää aiempaa FDA:n hyväksymää TKI-lääkitystä tai yli 2 annosta sytarabiinia.

Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli joilla on jäänytä myrkyllisyyttä >aste 1), lukuun ottamatta kaljuuntumista.

Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia lääkkeitä.

Anamneesissä allergisia reaktioita dasatiniibin, ropeginterferonin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin.

NYHA sydänluokan III–IV sydäntauti.

Aktiivinen autoimmuunisairaus seulonnassa.

Anamneesissä kliinisesti merkittävä masennus tai sen esiintyminen

Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon mielenterveyden häiriö, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, vakava masennus ja kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Potilaat, joilla on kognitiivinen heikentymä tai mielenterveyden häiriö/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

Merkkejä muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

1. Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
2. Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV), joka vaatii hoitoa ja jossa on havaittava viruskuormitus. Huomio: koehenkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (eli hepatiitti B pintaproteiini negatiivinen, anti-HBs-vasta-aine positiivinen ja anti-hepatiitti B ydinproteiini vasta-aine negatiivinen) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine intravenoosista immunoglobuliinista, voivat osallistua.

Kaikki dasatiniibille tai IFN-α:lle ja/tai niiden apuaineille esiintyvät vasta-aiheet tai yliherkkyys

Potilaat kiihtyneessä (paitsi kuten mainittu osallistumiskriteerissä 4.1) tai blastisessa vaiheessa suljetaan pois.

Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska dasatiniibi on aine, jolla on mahdollisuus sikiövaurioihin tai keskenmenoon. Koska on olemassa tuntematon mutta mahdollinen riski imeväisille haittavaikutuksista äidin dasatiniibihoidon vuoksi, imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan dasatiniibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.