Studio di Fase II per la Valutazione della Sicurezza e dell'Efficacia di Dasatinib in Combinazione con Ropeginterferon in Pazienti con Leucemia Mieloide Cronica di Nuova Diagnosi in Fase Cronica

Criteri di inclusione:

Pazienti adulti di età ≥18 anni.

I pazienti devono avere una diagnosi di LMC in fase cronica Ph-positiva o BCR::ABL1 positiva.

I pazienti che hanno ricevuto in precedenza idrossiurea, 1-2 dosi di citarabina e/o un TKI approvato dalla FDA per <30 giorni sono idonei.

I pazienti con ulteriori anomalie cromosomiche alla diagnosi (malattia iniziale) e senza altri criteri per la fase accelerata saranno idonei per questo studio.

Stato di performance ECOG ≤2.

I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata, definita come segue: bilirubina totale

≤1,5x ULN (a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert, in tal caso deve essere ≤2,5x ULN), SGPT o SGOT ≤3x ULN, clearance della creatinina ≥30 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault modificata.

Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Il dasatinib è noto per essere teratogeno. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio. (Si rimanda alla Politica di Valutazione della Gravidanza MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a partire dagli 8 anni di età) e i 55 anni, a meno che la paziente presenti un fattore escludente applicabile che può essere uno dei seguenti:

• Postmenopausa (nessuna mestruazione per ≥12 mesi consecutivi).
• Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
• Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
• Anamnesi di legatura delle tube bilaterale o altro intervento chirurgico di sterilizzazione.

I metodi di controllo delle nascite approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, paziente/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativo più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata della sperimentazione e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicato.

I pazienti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.

I pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questa sperimentazione.

I pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale sono idonei per questa sperimentazione.

I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di cardiopatia, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questa sperimentazione, i pazienti dovrebbero essere di classe II o migliore.

Criteri di esclusione:

Pazienti che hanno ricevuto più di 30 giorni di precedente TKI approvato dalla FDA o più di 2 dosi di citarabina.

Pazienti che non si sono ripresi dagli eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale (cioè hanno tossicità residue > Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.

Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.

Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al dasatinib, ropeginterferon o altri agenti utilizzati nello studio.

Cardiopatia di classe NYHA III-IV.

Malattia autoimmune attiva allo screening.

Anamnesi o presenza di depressione clinicamente rilevante

Pazienti con disturbi psichiatrici attivi e non controllati inclusi psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari.

Pazienti con deterioramento cognitivo o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.

Evidenza di altre condizioni clinicamente significative non controllate, inclusi, ma non limitati a:

1. Infezione sistemica non controllata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
2. Virus dell'epatite B cronica (HBV) o epatite C (HCV) che richiedono trattamento e hanno carica virale rilevabile. Nota: i soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione per HBV (cioè antigene di superficie dell'epatite B negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-core dell'epatite B negativo) o anticorpo anti-HBc positivo da immunoglobuline endovenose possono partecipare.

Qualsiasi controindicazione o ipersensibilità al dasatinib o IFN-α e/o ai suoi eccipienti

I pazienti in fase accelerata (tranne quanto indicato nel criterio di inclusione 4.1) o blastica sono esclusi.

Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il dasatinib è un agente con potenziale effetto teratogeno o abortivo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei neonati allattati al seno secondari al trattamento della madre con dasatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata con dasatinib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.