Fáze II studie hodnotící bezpečnost a účinnost dasatinibu v kombinaci s ropeginterferonem u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi

Kritéria pro zařazení:

Dospělí pacienti ve věku ≥18 let.

Pacienti musí mít diagnózu Ph-pozitivní nebo BCR::ABL1 pozitivní CML v chronické fázi.

Pacienti, kteří dříve dostávali hydroxyureu, 1 až 2 dávky cytarabinu a/nebo schválený TKI podle FDA na méně než 30 dní, jsou způsobilí.

Pacienti s dalšími chromozomálními abnormalitami při diagnóze (rané onemocnění) a bez dalších kritérií pro akcelerovanou fázi budou způsobilí pro tuto studii.

Výkonnostní stav ECOG ≤2.

Pacienti musí mít adekvátní funkci koncových orgánů, definovanou následovně: celkový bilirubin

≤1,5x ULN (pokud není sekundární k Gilbertově chorobě, v takovém případě by měl být ≤2,5x ULN), SGPT nebo SGOT ≤3x ULN, clearance kreatininu ≥30 ml/min vypočtená pomocí modifikovaného Cockcroft-Gaultova vzorce.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Dasatinib je známý jako teratogenní. Z tohoto důvodu se ženy v reprodukčním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii zavázat k používání adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence). (Viz Politika hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky od začátku menstruace (již od 8 let věku) do 55 let, pokud pacientka nemá vylučující faktor, který může být jedním z následujících:

• Postmenopauza (žádná menstruace po dobu ≥12 po sobě jdoucích měsíců).
• Anamnéza hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
• Ovariální selhání (folikuly stimulující hormon a estradiol v rozmezí menopauzy, které podstoupily celkovou pánevní radioterapii).
• Anamnéza bilaterální tubární ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního zákroku.

Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), tubární ligace nebo hysterektomie, pacient/partner po vasektomii, implantovatelné nebo injekční kontraceptivy a kondomy plus spermicid. Nezapojování se do sexuální aktivity po celou dobu studie a období vylučování léčiva je přijatelná praxe; periodická abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož však nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, je-li indikována.

Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.

Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii.

Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti zkoumaného režimu, jsou způsobilí pro tuto studii.

Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické posouzení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace Newyorské kardiologické společnosti (NYHA). Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být ve třídě II nebo lepší.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti, kteří dostávali více než 30 dní předchozího schváleného TKI podle FDA nebo více než 2 dávky cytarabinu.

Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1), s výjimkou alopecie.

Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky.

Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické složení jako dasatinib, ropeginterferon nebo jiné látky používané ve studii.

Srdeční onemocnění NYHA třídy III–IV.

Aktivní autoimunitní onemocnění při screeningu.

Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní deprese

Pacienti s aktivními, nekontrolovanými psychiatrickými poruchami včetně psychózy, těžké deprese a bipolární poruchy.

Pacienti s kognitivním postižením nebo psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezily dodržování požadavků studie.

Přítomnost dalších klinicky významných nekontrolovaných stavů, včetně, ale ne omezeno na:

1. Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
2. Chronický virus hepatitidy B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu a s detekovatelnou virovou náloží. Poznámka: subjekty se sérologickými důkazy předchozího očkování proti HBV (tj. negativní antigen povrchu hepatitidy B, pozitivní protilátka anti-HBs a negativní protilátka anti-HBc) nebo pozitivní protilátka anti-HBc z intravenózních imunoglobulinů se mohou účastnit.

Jakékoli kontraindikace nebo přecitlivělost na dasatinib nebo IFN-α a/nebo jeho pomocné látky

Pacienti v akcelerované (s výjimkou uvedené v kritériích pro zařazení 4.1) nebo blastické fázi jsou vyloučeni.

Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože dasatinib je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky dasatinibem, mělo by být kojení ukončeno, pokud je matka léčena dasatinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.