Фаза II исследования по оценке безопасности и эффективности дазатиниба в комбинации с ропегинтерфероном у пациентов с впервые диагностированной хронической миелоидной лейкемией в хронической фазе

Критерии включения:

Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет.

Пациенты должны иметь диагноз Ph-положительной или BCR::ABL1-положительной ХМЛ в хронической фазе.

Пациенты, ранее получавшие гидроксимочевину, 1-2 дозы цитарабина и/или одобренный FDA TKI в течение <30 дней, имеют право на участие.

Пациенты с дополнительными хромосомными аномалиями при диагностике (ранняя стадия заболевания) и без других критериев акселерированной фазы будут иметь право на участие в этом исследовании.

Индекс работоспособности ECOG ≤2.

Пациенты должны иметь адекватную функцию конечных органов, определяемую следующим образом: общий билирубин ≤1,5x ВГН (если не связан с болезнью Жильбера, в этом случае должен быть ≤2,5x ВГН), SGPT или SGOT ≤3x ВГН, клиренс креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта-Голта.

Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Дазатиниб известен как тератогенный препарат. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до начала исследования и на протяжении всего периода участия в исследовании. (См. Политику оценки беременности MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Это включает всех пациенток женского пола, от начала менструаций (уже с 8 лет) и до 55 лет, если у пациентки нет применимого исключающего фактора, которым может быть одно из следующего:

• Постменопауза (отсутствие менструаций в течение ≥12 последовательных месяцев).
• Анамнез гистерэктомии или двусторонней сальпинго-оофорэктомии.
• Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальном диапазоне, у пациенток, получивших лучевую терапию на весь таз).
• Анамнез двусторонней перевязки маточных труб или другой хирургической стерилизации.

Одобренные методы контрацепции следующие: гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, вазэктомия у субъекта/партнера, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, презервативы со спермицидом. Воздержание от половой активности на весь период испытания и период вымывания препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми методами контрацепции. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Для пациентов с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если это показано.

Пациенты с анамнезом инфекции вируса гепатита C (HCV) должны быть пролечены и излечены. Для пациентов с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.

Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.

Пациенты с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не имеет потенциала для вмешательства в оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.

Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или анамнезом лечения кардиотоксичными агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу II или лучше.

Критерии исключения:

Пациенты, получавшие более 30 дней предшествующего одобренного FDA TKI или более 2 доз цитарабина.

Пациенты, у которых не восстановились после нежелательных явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией (т.е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.

Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.

Анамнез аллергических реакций, связанных с соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с дазатинибом, ропегинтерфероном или другими агентами, используемыми в исследовании.

Сердечное заболевание III-IV класса по NYHA.

Активное аутоиммунное заболевание на скрининге.

Анамнез или наличие клинически значимой депрессии.

Пациенты с активными, неконтролируемыми психическими расстройствами, включая психоз, большую депрессию и биполярные расстройства.

Пациенты с когнитивными нарушениями или психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Признаки других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:

1. Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая).
2. Хронический вирус гепатита B (HBV) или гепатит C (HCV), требующие лечения и имеющие определяемую вирусную нагрузку. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV (т.е. отрицательный поверхностный антиген гепатита B, положительный анти-HBs антитело и отрицательный антитело к ядерному антигену гепатита B) или положительным анти-HBc антителом от внутривенных иммуноглобулинов могут участвовать.

Любые противопоказания или гиперчувствительность к дазатинибу или IFN-α и/или его вспомогательным веществам.

Пациенты в акселерированной (за исключением случаев, указанных в критериях включения 4.1) или бластной фазе исключаются.

Беременные женщины исключаются из этого исследования, поскольку дазатиниб является агентом с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичный по отношению к лечению матери дазатинибом, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится дазатинибом. Эти потенциальные риски также могут относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.