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MRD+ AMLまたはMDS患者におけるCD33 FPBMCの第Ib相臨床試験 (AML-MDS 001)

2026年5月5日 更新者：Daniel R. Reed、University of Virginia

測定可能な残存病変（MRD）陽性の急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群患者における抗CD3 × 抗CD33二重特異性抗体（CD33Bi）で武装した新鮮末梢血単核細胞（CD33 FPBMC）の第Ib相試験

本研究の目的は、一部の治療後にも検出可能な疾患（「MRD+」）を有する急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）患者に対して、抗CD3 x 抗CD33二重特異性抗体（CD33Bi）を装備した新鮮末梢血単核球（CD33Bi FPBMC）を併用する安全性を理解し、有効性を推定することです。 参加者は、CD33 FPBMCを静脈内投与で週1回、4週間投与され、その後、低メチル化剤（デシタビンやアザシチジンなどの治療法）およびベネトクラックスと呼ばれる薬剤を併用した標準治療を4～6週間受けます。 これは研究治療の1サイクルとみなされ、研究中に最大4回繰り返される可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

被験者が適格と判断されると、白血球（リンパ球）が白血球除去法により採取されます。 単核細胞中のT細胞は、T細胞を活性化するために二重特異性抗体でコーティングされ、単核細胞は患者に再注入され、T細胞が増殖してAML/MDS細胞を殺傷できるようにします。

白血球除去法から少なくとも72時間後、研究治療が開始されます。 参加者は、週1回のCD33 FPBMCを4回静脈内投与で受け、その後4～6週間の低メチル化剤（デシタビンやアザシチジンなどの治療薬）による標準治療、およびベネトクラックスと呼ばれる薬剤を併用する可能性があります。 これは研究治療の1サイクルとみなされ、研究期間中に最大4回繰り返されることがあります。

研究治療の約2サイクル後、参加者は別の白血球除去法を受けます。 研究治療の前、期間中、および後に、免疫反応をより深く理解するために研究用血液が採取されます。 疾患の状態は、研究治療中および後に定期的にチェックされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • 募集
        • University of Virginia
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel Reed, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

  1. 成人：年齢が18歳以上

  2. 以下のいずれかの診断：

    1. 新規診断または再発・難治性のAMLで、アザシチジンとベネトクラックスの少なくとも2サイクルを受けた患者
    2. 再発・難治性（R/R）のMDSで、アザシチジンとベネトクラックスの少なくとも2サイクル、または単剤の低メチル化剤を少なくとも4サイクル受けた患者
    3. 再発・難治性（R/R）のMDS/MPNオーバーラップ症候群（CMMLなど）で、アザシチジンとベネトクラックスの少なくとも2サイクル、または単剤の低メチル化剤を少なくとも4サイクル受けた患者
  3. 標的変異（IDH1、IDH2、KMT2A、またはFLT3）を有する患者の場合：関連する阻害剤の受領および/または受領しない決定。
  4. R/R MDSまたはR/R MDS/MPNオーバーラップ症候群の患者は、以下の少なくとも1つを満たす必要があります：

1）骨髄芽球が5%以上であり、かつ前回の評価より少なくとも5%高い 2）AMLへの進行（芽球が20%以上） 3）末梢血中に以前は存在しなかった白血病芽球の出現 4）好中球絶対数が1×10^9/L未満であり、かつ研究中最も良好な非支持値より50%低い 5）血小板数が100×10^9/L未満であり、かつ研究中最も良好な非支持値より50%低い 6）ヘモグロビンが11g/dL未満であり、かつ研究中最も良好な非支持値より少なくとも2g/dL減少している 7）8週間の期間内に輸血された赤血球の量が30%以上増加している 8）8週間の期間内に輸血された血小板単位数が30%以上増加している 上記の基準4-8の場合、薬剤毒性などの合理的な代替説明が特定されてはならない。

5. AMLの患者は、以下を満たす必要があります：

  1. 芽球が5%以上かつ20%未満の存在により定義される持続的または再発性のMRD陽性、および/または多パラメータフローサイトメトリー（MFC）により0.1%以上のレベルで検出された疾患、および/またはCHIP（DNMT3A、ASXL1、TET2）で最も多く見られるもの以外の持続的ゲノム変異、および/または基礎となる骨髄性腫瘍に関連する持続的細胞遺伝学的異常
  2. 残存芽球は、いかなるレベルでもCD33発現が陽性でなければならない

  3. 骨髄芽球は20%未満でなければならない

    6. 安静時の左室駆出率（LVEF）が45%以上（MUGAまたは心エコー図）

    7. パフォーマンスステータスが2以下（ECOGスケール）

    8. 妊娠可能な女性および男性は、研究薬の治療期間中に加えて90日間（精子のターンオーバー期間）にわたって効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。男性はまた、研究治療中および研究薬の最終投与後少なくとも90日間、精子提供を控えなければならない。

    9. インフォームドコンセントを提供する能力および書面によるインフォームドコンセントの提供 本研究の用量拡張部分に参加する資格を得るためには、個人はR/R MDSまたはR/R AML集団に適用されるすべての基準を満たさなければならない（新規診断患者およびMDS/MPNオーバーラップ症候群の患者は、研究の拡張フェーズの対象外である）。

本研究の用量拡張部分に参加する資格を得るためには、個人はR/R MDSまたはR/R AML集団に適用されるすべての基準を満たさなければならない（新規診断患者およびMDS/MPNオーバーラップ症候群の患者は、研究の拡張フェーズの対象外である）。

除外基準：

  1. 妊娠中または授乳中
  2. 抗CD33療法の既往治療
  3. 幹細胞移植を積極的に検討されている患者。これは、将来（未定の）時期に幹細胞移植の適格となる可能性のある患者を除外しない。

  4. 臨床的に重大な臓器機能障害、以下のいずれかとして定義される：

    • ASTまたはALTが正常上限（ULN）の3倍を超える
    • 総ビリルビンがULNの1.5倍を超える（ただし、進行中の溶血またはギルバート症候群による場合は3.0 mg/dLを超える）
    • リンパ球絶対数（ALC）が300リンパ球/マイクロリットル未満
    • クレアチニンクリアランスが30 mL/分未満
    • 経口または静脈内抗生物質で制御されていない活動性の重篤な感染症（例：抗菌治療にもかかわらず持続する発熱または臨床的改善の欠如）。
  5. 血小板数が30,000血小板/マイクロリットル未満の血小板難治性患者
  6. 検出可能なウイルス量を有する既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染

  7. 既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染

    a. 注：B型肝炎コア抗体のみ陽性（すなわち、B型肝炎表面抗原陰性およびB型肝炎表面抗体陰性の状況）の患者は、検出不可能なB型肝炎ウイルス量を有する必要があります。C型肝炎抗体陽性の患者は、検出不可能なC型肝炎ウイルス量を有する場合に含めることができます。

  8. 自然経過または治療が、研究レジメンの安全性または有効性評価に干渉することが予想される既往または併存悪性腫瘍を有する患者（担当治験医の判断による）。
  9. 研究開始前の過去7日間または5半減期（いずれか早い方）内に、抗白血病剤または化学療法剤（低メチル化剤またはベネトクラックスを除く）の治療を受けている。
  10. 低メチル化剤に対する既知のアレルギー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CD33 FPBMC + 低メチル化剤 ± ベネトクラックス
CD33新鮮末梢血単核細胞（FPBMC）の4週間毎の点滴投与に続き、4〜6週間の低メチル化剤（ベネトクラックスの併用または非併用）
薬：CD33 FPBMC
参加者は、標準的な臨床ケアに従って、CD33点滴の週4回を最大4サイクル受け、その後4～6週間にわたり、ベネトクラックス併用の有無にかかわらず、低メチル化剤を投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DLT
時間枠：治療開始から4回目の投与後7日目まで（各参加者ごとに）
エスカレーションフェーズ参加者のみ
治療開始から4回目の投与後7日目まで（各参加者ごとに）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：研究治療中および介入後最大3年間
MRDステータス（AMLコホート）およびIWG基準1（MDSコホート）に基づく
研究治療中および介入後最大3年間
病状
時間枠：研究治療中および介入後最長3年間
欧州白血病ネットワーク（ELN）基準（AMLコホート）または国際作業部会（IWG）基準（MDSコホート）に基づく
研究治療中および介入後最長3年間
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから疾患の進行またはあらゆる原因による死亡まで（いずれか早い方）、最終研究薬投与後最大3年間評価
欧州白血病ネットワーク（ELN）基準（AMLコホート）またはIWG基準（MDSコホート）
ベースラインから疾患の進行またはあらゆる原因による死亡まで（いずれか早い方）、最終研究薬投与後最大3年間評価
有害事象
時間枠：最終研究治療中および最終研究治療後30日まで（報告可能なすべてのAE）ならびに長期追跡調査期間中（最長3年間）（研究治療に関連すると考えられる重篤なAE）
CTCAE v5によると
最終研究治療中および最終研究治療後30日まで（報告可能なすべてのAE）ならびに長期追跡調査期間中（最長3年間）（研究治療に関連すると考えられる重篤なAE）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Virginia

捜査官

  • 主任研究者：Daniel Reed, MD、Assistant Professor
  • スタディディレクター：Lawrence Lum, MD, DSc、IND Sponsor

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年3月26日

一次修了 (推定)

2028年8月1日

研究の完了 (推定)

2031年7月1日

試験登録日

最初に提出

2025年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月3日

最初の投稿 (実際)

2025年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月5日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 302332

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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