Исследование фазы Ib препарата CD33 FPBMC у пациентов с MRD+ ОМЛ или МДС (AML-MDS 001)

Критерии включения:

1. Взрослые: возраст ≥18 лет

2. Диагноз одного из следующих:

   1. Впервые диагностированный или рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ, которые получили не менее 2 циклов азацитидина и венетоклакса
   2. Рецидивирующий/рефрактерный (Р/Р) МДС, которые получили не менее 2 предыдущих циклов азацитидина и венетоклакса или монотерапию гипометилирующим агентом в течение не менее 4 циклов
   3. Рецидивирующий/рефрактерный (Р/Р) синдромы перекрытия МДС/МФН, такие как ХММЛ, которые получили не менее 2 предыдущих циклов азацитидина и венетоклакса или монотерапию гипометилирующим агентом в течение не менее 4 циклов
3. Для пациентов с целевыми мутациями (IDH1, IDH2, KMT2A или FLT3): Получение и/или решение не получать связанный ингибитор.
4. Пациенты с Р/Р МДС или Р/Р синдромами перекрытия МДС/МФН должны иметь хотя бы одно из следующего:

1) Бласты костного мозга >5% и выше, чем при предыдущей оценке, по крайней мере на 5% 2) Прогрессирование до ОМЛ (≥20% бластов) 3) Появление ранее отсутствующих лейкемических бластов в периферической крови 4) Абсолютное количество нейтрофилов <1 x 10⁹/л и на 50% ниже наилучшего неподдерживаемого значения в исследовании 5) Количество тромбоцитов <100 x 10⁹/л и на 50% ниже наилучшего неподдерживаемого значения в исследовании 6) Гемоглобин <11 г/дл и снижение ≥2 г/дл от наилучшего неподдерживаемого значения в исследовании 7) Увеличение объема перелитых эритроцитов более чем на 30% за 8-недельный период 8) Увеличение количества перелитых единиц тромбоцитов более чем на 30% за 8-недельный период В случае критериев 4-8 выше, не должно быть выявлено разумного альтернативного объяснения, такого как токсичность лекарств.

5. Пациенты с ОМЛ должны иметь:

1. Стойкую или рецидивирующую позитивность МОЗ, определяемую наличием бластов ≥5% и <20% И/ИЛИ заболевание, обнаруженное с помощью мультипараметрической проточной цитометрии (МПЦ) на уровне ≥0,1%, И/ИЛИ стойкие геномные мутации, отличные от наиболее часто встречающихся при ХИП (DNMT3A, ASXL1, TET2) И/ИЛИ стойкие цитогенетические аномалии, связанные с основным миелоидным новообразованием
2. Остаточные бласты должны быть позитивными по экспрессии CD33 на любом уровне

3. Миелобласты должны быть <20%

   6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% в покое (МУГА или эхокардиография)

   7. Общее состояние ≤2 (шкала ECOG)

   8. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 90 дней (период обновления спермы). Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы во время исследования и не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

   9. Способность дать информированное согласие и предоставление письменного информированного согласия Для того чтобы иметь право участвовать в части расширения дозы этого исследования, индивидуум должен соответствовать всем критериям, применимым к популяции Р/Р МДС или Р/Р ОМЛ (Пациенты с впервые диагностированным заболеванием и пациенты с синдромами перекрытия МДС/МФН не имеют права на участие в фазе расширения исследования).

Для того чтобы иметь право участвовать в части расширения дозы этого исследования, индивидуум должен соответствовать всем критериям, применимым к популяции Р/Р МДС или Р/Р ОМЛ (Пациенты с впервые диагностированным заболеванием и пациенты с синдромами перекрытия МДС/МФН не имеют права на участие в фазе расширения исследования).

Критерии исключения:

1. Беременность или лактация
2. Предыдущее лечение анти-CD33 терапией
3. Пациенты, которые активно рассматриваются для трансплантации стволовых клеток. Это не исключает пациентов, которые могут быть кандидатами на трансплантацию стволовых клеток в какой-то будущий (неопределенный) срок.

4. Клинически значимая дисфункция органов, определяемая как любое из следующего:

   • АСТ или АЛТ >3x верхней границы нормы (ВГН)
   • Общий билирубин >1,5x ВГН, если только это не связано с продолжающимся гемолизом или синдромом Жильбера, в этом случае >3,0 мг/дл
   • Абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) <300 лимфоцитов/микролитр
   • Клиренс креатинина <30 мл/мин
   • Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками (например, стойкая лихорадка или отсутствие клинического улучшения, несмотря на противомикробное лечение).
5. Пациенты, рефрактерные к тромбоцитам, с уровнем тромбоцитов <30 000 тромбоцитов/микролитр
6. Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой.

7. Известный положительный антиген гепатита B или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита C

   a. Примечание: Пациенты с изолированным положительным антителом к ядру гепатита B (т.е. при отрицательном антигене гепатита B и отрицательном антителе к гепатиту B) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита B. Пациенты с положительным антителом к гепатиту C могут быть включены, если у них неопределяемая вирусная нагрузка гепатита C.

8. Пациенты с предыдущим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого, по мнению лечащего исследователя, может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
9. Лечение любыми антилейкемическими агентами или химиотерапией (кроме гипометилирующих агентов или венетоклакса) в течение последних 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что наступит раньше) до включения в исследование.
10. Известная аллергия на гипометилирующие агенты