Fase Ib-studie av CD33 FPBMC hos pasienter med MRD+ AML eller MDS (AML-MDS 001)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne: ≥18 år

2. Diagnose med enten:

   1. Nydiagnostisert eller tilbakevendende/refraktær AML som har mottatt minst 2 sykluser med azacitidin og venetoclax
   2. Tilbakevendende/refraktær (R/R) MDS som har mottatt minst 2 foregående sykluser med azacitidin og venetoclax eller monoterapi med hypometyleringsmiddel i minst 4 sykluser
   3. Tilbakevendende/refraktær (R/R) MDS/MPN-overlappsyndromer som CMML som har mottatt minst 2 foregående sykluser med azacitidin og venetoclax eller monoterapi med hypometyleringsmiddel i minst 4 sykluser
3. For pasienter med målrettbare mutasjoner (IDH1, IDH2, KMT2A eller FLT3): Mottak av og/eller beslutning om ikke å motta tilhørende inhibitor.
4. Pasienter med R/R MDS eller R/R MDS/MPN-overlappsyndromer må ha minst ett av følgende:

1) Beinmargsblaster >5 % og høyere enn tidligere evaluering med minst 5 % 2) Progresjon til AML (≥20 % blaster) 3) Fremkomst av tidligere fraværende leukemiske blaster i perifert blod 4) Absolutt neutrofilantall <1 x 10⁹/L og 50 % under beste ikke-støttede studieverdi 5) Trombocyttantall <100 x 10⁹/L og 50 % under beste ikke-støttede studieverdi 6) Hemoglobin <11 g/dL, og ≥2 g/dL reduksjon fra beste ikke-støttede studieverdi 7) Økning av volumet transfundert røde blodlegemer med mer enn 30 % i en 8-ukers periode 8) Økning av antall transfunderte trombocytenheter med mer enn 30 % i en 8-ukers periode Ved kriteriene 4-8 ovenfor skal ingen rimelig alternativ forklaring som legemiddel-toksistet identifiseres.

5. Pasienter med AML må ha:

1. Vedvarende eller tilbakevendende MRD-positivitet definert ved tilstedeværelse av blaster ≥5 % og <20 % OG/eller sykdom påvist ved flerparametrisk flytcytometri (MFC) på et nivå av ≥0,1 %, OG/eller vedvarende genomiske mutasjoner annet enn de som oftest finnes med CHIP (DNMT3A, ASXL1, TET2) OG/eller vedvarende cytogenetiske abnormaliteter relatert til underliggende myeloid neoplasi
2. Resterende blaster må være positive for CD33-uttrykk på ethvert nivå

3. Myeloblaster må være <20 %

   6. Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % i hvile (MUGA eller ekkokardiogram)

   7. Ytelsesstatus ≤ 2 (ECOG-skala)

   8. Kvinner i fruktbar alder og menn må samtykke til å bruke en effektiv prevensionsmetode i løpet av behandlingen med studiel egemiddel pluss 90 dager (varighet av sædcellerekruttering). Menn må også avstå fra sæddonasjoner under studiebehandlingen og i minst 90 dager etter siste dose studiel egemiddel.

   9. Evne til å gi informert samtykke og utlevering av skriftlig informert samtykke For å være kvalifisert til å delta i doseutvidelsesdelen av denne studien, må en person oppfylle alle kriterier som gjelder for R/R MDS- eller R/R AML-populasjonen (Nydiagnostiserte pasienter og pasienter med MDS/MPN-overlappsyndromer er ikke kvalifisert for utvidelsesfasen av studien).

For å være kvalifisert til å delta i doseutvidelsesdelen av denne studien, må en person oppfylle alle kriterier som gjelder for R/R MDS- eller R/R AML-populasjonen (Nydiagnostiserte pasienter og pasienter med MDS/MPN-overlappsyndromer er ikke kvalifisert for utvidelsesfasen av studien).

Eksklusjonskriterier:

1. Svangerskap eller amming
2. Tidligere behandling med anti-CD33-terapi
3. Pasienter som aktivt vurderes for stamcelletransplantasjon. Dette ekskluderer ikke pasienter som kan være kvalifiserte for stamcelletransplantasjon på et fremtidig (ubestemt) tidspunkt.

4. Klinisk signifikant organdysfunksjon, definert som noen av følgende:

   • AST eller ALT >3x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin >1,5x ULN, med mindre det skyldes pågående hemolyse eller Gilberts syndrom, i så fall > 3,0 mg/dL
   • Absolutt lymfocyttantall (ALC) < 300 lymfocytter/mikroliter
   • Kreatininclearance <30 mL/min
   • Aktiv alvorlig infeksjon ikke kontrollert med perorale eller intravenøse antibiotika (f.eks. vedvarende feber eller mangel på klinisk forbedring til tross for antimikrobiell behandling).
5. Pasienter som er trombocyttrefraktære med et trombocyttnivå på <30 000 trombocytter/mikroliter
6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) med påvisbar virusmengde.

7. Kjent positiv for overflateantigen for hepatitt B eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon

   a. Merk: Pasienter med isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (dvs. ved negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) må ha en ikke-påvisbar hepatitt B-virusmengde. Pasienter med positivt hepatitt C-antistoff kan inkluderes hvis de har en ikke-påvisbar hepatitt C-virusmengde.

8. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling forventes å forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effekten av undersøkelsesregimet (ifølge behandlende forsker).
9. Behandling med antileukemiske midler eller kjemoterapi (annet enn hypometyleringsmidler eller venetoclax) i løpet av de siste 7 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som kommer først) før studiestart.
10. Kjent allergi mot hypometyleringsmidler