Faza Ib badania CD33 FPBMC u pacjentów z MRD+ AML lub MDS (AML-MDS 001)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli: wiek ≥18 lat

2. Rozpoznanie jednego z poniższych:

   1. Nowo rozpoznana lub nawrotowa/oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML), u której zastosowano co najmniej 2 cykle azacytydyny i wenetoklaksu
   2. Nawrotowa/oporna na leczenie (R/R) zespołu mielodysplastycznego (MDS), u której zastosowano co najmniej 2 wcześniejsze cykle azacytydyny i wenetoklaksu lub pojedynczy środek hipometylujący przez co najmniej 4 cykle
   3. Nawrotowe/oporne na leczenie (R/R) zespoły nakładania MDS/MPN, takie jak przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML), u których zastosowano co najmniej 2 wcześniejsze cykle azacytydyny i wenetoklaksu lub pojedynczy środek hipometylujący przez co najmniej 4 cykle
3. Dla pacjentów z mutacjami podlegającymi celowaniu (IDH1, IDH2, KMT2A lub FLT3): otrzymanie i/lub decyzja o nieotrzymaniu skojarzonego inhibitora.
4. Pacjenci z R/R MDS lub R/R zespołami nakładania MDS/MPN muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

1) Blasty w szpiku kostnym >5% i wyższe niż poprzednia ocena o co najmniej 5% 2) Postęp do AML (≥20% blastów) 3) Pojawienie się wcześniej nieobecnych blastów białaczkowych we krwi obwodowej 4) Bezwzględna liczba neutrofilów <1 x 10⁹/L i 50% poniżej najlepszej niepodpartej wartości w trakcie badania 5) Liczba płytek krwi <100 x 10⁹/L i 50% poniżej najlepszej niepodpartej wartości w trakcie badania 6) Hemoglobina <11 g/dL i zmniejszenie o ≥2 g/dL w porównaniu z najlepszą niepodpartą wartością w trakcie badania 7) Zwiększenie objętości przetoczonych krwinek czerwonych o ponad 30% w okresie 8 tygodni 8) Zwiększenie liczby przetoczonych jednostek płytek o ponad 30% w okresie 8 tygodni W przypadku kryteriów 4-8 powyżej, nie powinno być zidentyfikowane żadne inne rozsądne wyjaśnienie, takie jak toksyczność leku.

5. Pacjenci z AML muszą spełniać:

1. Utrzymującą się lub nawracającą dodatniość MRD zdefiniowaną przez obecność blastów ≥5% i <20% ORAZ/LUB chorobę wykrytą za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej (MFC) na poziomie ≥0,1%, ORAZ/LUB utrzymujące się mutacje genomowe inne niż te najczęściej spotykane w CHIP (DNMT3A, ASXL1, TET2) ORAZ/LUB utrzymujące się nieprawidłowości cytogenetyczne związane z podstawową nowotworową chorobą mieloproliferacyjną
2. Pozostałe blasty muszą wykazywać ekspresję CD33 na dowolnym poziomie

3. Mieloblasty muszą stanowić <20%

   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45% w spoczynku (badanie MUGA lub echokardiografia)

   7. Stan sprawności ≤2 (skala ECOG)

   8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez czas trwania leczenia badanym lekiem plus 90 dni (czas odnowy plemników). Mężczyźni muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia podczas leczenia w badaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

   9. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i jej pisemne udzielenie Aby kwalifikować się do udziału w części rozszerzenia dawki tego badania, osoba musi spełniać wszystkie kryteria dotyczące populacji R/R MDS lub R/R AML (Nowo zdiagnozowani pacjenci oraz pacjenci z zespołami nakładania MDS/MPN nie kwalifikują się do fazy rozszerzenia badania).

Aby kwalifikować się do udziału w części rozszerzenia dawki tego badania, osoba musi spełniać wszystkie kryteria dotyczące populacji R/R MDS lub R/R AML (Nowo zdiagnozowani pacjenci oraz pacjenci z zespołami nakładania MDS/MPN nie kwalifikują się do fazy rozszerzenia badania).

Kryteria wykluczenia:

1. Ciaża lub karmienie piersią
2. Wcześniejsze leczenie terapią anty-CD33
3. Pacjenci, którzy są aktywnie rozważani do przeszczepu komórek macierzystych. Nie wyklucza to pacjentów, którzy mogą kwalifikować się do przeszczepu komórek macierzystych w przyszłości (nieokreślonej) dacie.

4. Klinicznie istotna dysfunkcja narządów, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

   • AST lub ALT >3x górna granica normy (GGN)
   • Całkowita bilirubina >1,5x GGN, chyba że jest to spowodowane trwającą hemolizą lub zespołem Gilberta, w którym to przypadku >3,0 mg/dL
   • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) <300 limfocytów/mikrolitr
   • Klirens kreatyniny <30 mL/min
   • Aktywna poważna infekcja niekontrolowana przez antybiotyki doustne lub dożylne (np. utrzymująca się gorączka lub brak poprawy klinicznej pomimo leczenia przeciwdrobnoustrojowego).
5. Pacjenci oporni na płytki krwi z poziomem płytek <30 000 płytek/mikrolitr
6. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym wiremicznym obciążeniem.

7. Znana seropozytywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

   a. Uwaga: Pacjenci, którzy mają izolowane dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (tj. w przypadku ujemnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnych przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B) muszą mieć niewykrywalne obciążenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusem zapalenia wątroby typu C.

8. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie może, według oceny badacza prowadzącego, zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu.
9. Leczenie jakimikolwiek lekami przeciwbiałaczkowymi lub chemioterapią (innymi niż środki hipometylujące lub wenetoklaks) w ciągu ostatnich 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) przed wejściem do badania.
10. Znana alergia na środki hipometylujące