CD33 FPBMC 治疗 MRD+ AML 或 MDS 患者的 Ib 期研究 (AML-MDS 001)
抗CD3×抗CD33双特异性抗体（CD33Bi）武装新鲜外周血单个核细胞（CD33 FPBMC）在可测量残留病灶（MRD）+急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者中的Ib期研究
研究概览
详细说明
一旦确定受试者符合条件，将通过白细胞分离术收集白细胞（淋巴细胞）。 单核细胞中的T细胞被双特异性抗体包被以激活T细胞，然后将单核细胞重新输注回患者体内，使T细胞能够增殖并杀死AML/MDS细胞。
在白细胞分离术后至少72小时，研究治疗将开始。 参与者通过静脉输注接受4次每周剂量的CD33 FPBMC，随后进行4-6周的低甲基化剂（如地西他滨或阿扎胞苷等治疗类型）标准治疗，并可能使用一种名为维奈托克的药物。 这被视为1个研究治疗周期，在研究期间最多可重复4次。
大约经过2个研究治疗周期后，参与者将进行另一次白细胞分离术。 在研究治疗前、整个过程中以及之后，将收集研究血液以更好地了解免疫反应。 在研究治疗期间和之后，将定期检查疾病状态。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ashley Donihee
- 电话号码：434-243-6377
- 邮箱：zwz6jm@uvahealth.org
研究联系人备份
- 姓名：Avani Hopkins
- 电话号码：434-243-8108
- 邮箱：Ajh7jqe@uvahealth.org
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- 招聘中
- University of Virginia
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接触：
- Ashley Donihee
- 电话号码：434-243-6377
- 邮箱：zwz6jm@uvahealth.org
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接触：
- Avani Hopkins
- 电话号码：434-243-8108
- 邮箱：Ajh7jqe@uvahealth.org
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首席研究员：
- Daniel Reed, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成人：年龄≥18岁
符合以下任一诊断：
- 新诊断或复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者，且已接受至少2个周期的阿扎胞苷和维奈托克治疗
- 复发/难治性（R/R）骨髓增生异常综合征（MDS）患者，且已接受至少2个周期的阿扎胞苷和维奈托克治疗，或至少4个周期的单药去甲基化药物治疗
- 复发/难治性（R/R）MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）重叠综合征（如慢性粒-单核细胞白血病[CMML]）患者，且已接受至少2个周期的阿扎胞苷和维奈托克治疗，或至少4个周期的单药去甲基化药物治疗
- 对于具有可靶向突变（IDH1、IDH2、KMT2A或FLT3）的患者：已接受和/或决定不接受相关抑制剂治疗。
- 患有R/R MDS或R/R MDS/MPN重叠综合征的患者必须至少符合以下一项：
1) 骨髓原始细胞>5%，且较前次评估至少增加5% 2) 进展为AML（原始细胞≥20%） 3) 外周血中出现先前不存在的白血病原始细胞 4) 绝对中性粒细胞计数<1×10⁹/L，且较研究期间最佳无支持值下降50% 5) 血小板计数<100×10⁹/L，且较研究期间最佳无支持值下降50% 6) 血红蛋白<11g/dL，且较研究期间最佳无支持值下降≥2g/dL 7) 8周内输注的红细胞量增加超过30% 8) 8周内输注的血小板单位数增加超过30% 对于上述标准4-8，不应存在合理的替代解释（如药物毒性）。
5. AML患者必须符合：
- 持续或复发的微小残留病（MRD）阳性，定义为原始细胞≥5%且<20%和/或多参数流式细胞术（MFC）检测到疾病水平≥0.1%，和/或存在除最常见于克隆性造血（CHIP）的突变（DNMT3A、ASXL1、TET2）外的持续基因组突变，和/或存在与基础髓系肿瘤相关的持续细胞遗传学异常
- 残留原始细胞必须在任何水平上表达CD33阳性
骨髓原始细胞必须<20%
6. 静息状态下左心室射血分数（LVEF）≥45%（通过多门控采集扫描[MUGA]或超声心动图评估）
7. 体能状态≤2（ECOG量表）
8. 有生育能力的女性和男性必须同意在研究药物治疗期间及停药后90天（精子更新周期）内使用有效的避孕方法。男性在研究治疗期间及末次研究药物给药后至少90天内不得捐献精子。
9. 有能力提供知情同意并签署书面知情同意书 为了有资格参与本研究的剂量扩展部分，个体必须满足适用于R/R MDS或R/R AML人群的所有标准（新诊断患者和MDS/MPN重叠综合征患者不符合研究的扩展阶段资格）。
为了有资格参与本研究的剂量扩展部分，个体必须满足适用于R/R MDS或R/R AML人群的所有标准（新诊断患者和MDS/MPN重叠综合征患者不符合研究的扩展阶段资格）。
排除标准：
- 妊娠或哺乳期
- 既往接受过抗CD33治疗
- 正在积极考虑进行干细胞移植的患者。这不排除未来（未确定日期）可能符合干细胞移植资格的患者。
具有临床意义的器官功能障碍，定义为以下任一情况：
- AST或ALT>正常值上限（ULN）的3倍
- 总胆红素>ULN的1.5倍，除非是由于持续溶血或吉尔伯特综合征，此时>3.0mg/dL
- 绝对淋巴细胞计数（ALC）<300淋巴细胞/微升
- 肌酐清除率<30mL/min
- 活动性严重感染，口服或静脉抗生素无法控制（例如，尽管抗微生物治疗，仍持续发热或缺乏临床改善）。
- 血小板难治性患者，血小板水平<30,000血小板/微升
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性且病毒载量可检测
已知乙型肝炎表面抗原血清阳性或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
a. 注：仅乙型肝炎核心抗体阳性（即乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎表面抗体阴性）的患者必须具有不可检测的乙型肝炎病毒载量。丙型肝炎抗体阳性的患者如果丙型肝炎病毒载量不可检测，可被纳入。
- 既往或同时患有恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗预计会干扰研究方案的安全性或疗效评估（根据主治研究者的判断）。
- 研究入组前7天或5个半衰期（以较早者为准）内接受过任何抗白血病药物或化疗（去甲基化药物或维奈托克除外）治疗。
- 已知对去甲基化药物过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CD33 FPBMC + 低甲基化药物联合或不联合维奈托克
4周CD33新鲜外周血单个核细胞（FPBMC）输注，随后进行4-6周的低甲基化药物联合/不联合维奈托克治疗。
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参与者将根据标准临床护理，接受最多4个周期的治疗，每个周期包括4周每周一次的CD33输注，随后进行4-6周的去甲基化药物治疗，联合或不联合维奈托克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性
大体时间：从治疗开始至第4次输注后7天内（每位参与者）
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仅限剂量递增阶段参与者
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从治疗开始至第4次输注后7天内（每位参与者）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：在研究治疗期间及干预后最长3年内
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基于MRD状态（AML队列）和IWG标准1（MDS队列）
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在研究治疗期间及干预后最长3年内
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疾病状态
大体时间：在研究治疗期间及干预后最长3年内
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根据欧洲白血病网（ELN）标准（AML队列）或国际工作组（IWG）标准（MDS队列）
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在研究治疗期间及干预后最长3年内
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），评估至末次研究药物给药后3年
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欧洲白血病网络（ELN）标准（AML队列）或国际工作组（IWG）标准（MDS队列）
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从基线到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），评估至末次研究药物给药后3年
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不良事件（AEs）
大体时间：在末次研究治疗期间及之后30天内（所有可报告的AE）以及长期随访期间（最长3年）内，对于被认为与研究治疗相关的严重AE
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根据CTCAE v5
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在末次研究治疗期间及之后30天内（所有可报告的AE）以及长期随访期间（最长3年）内，对于被认为与研究治疗相关的严重AE
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel Reed, MD、Assistant Professor
- 研究主任：Lawrence Lum, MD, DSc、IND Sponsor
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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