Phase-Ib-Studie von CD33 FPBMC bei Patienten mit MRD+ AML oder MDS (AML-MDS 001)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene: ≥18 Jahre alt

2. Diagnose von entweder:

   1. Neu diagnostizierte oder rezidivierte/refraktäre AML, die mindestens 2 Zyklen Azacitidin und Venetoclax erhalten haben
   2. Rezidivierte/refraktäre (R/R) MDS, die mindestens 2 vorherige Zyklen Azacitidin und Venetoclax oder mindestens 4 Zyklen eines einzelnen hypomethylierenden Wirkstoffs erhalten haben
   3. Rezidivierte/refraktäre (R/R) MDS/MPN-Überlappungssyndrome wie CMML, die mindestens 2 vorherige Zyklen Azacitidin und Venetoclax oder mindestens 4 Zyklen eines einzelnen hypomethylierenden Wirkstoffs erhalten haben
3. Für Patienten mit zielgerichteten Mutationen (IDH1, IDH2, KMT2A oder FLT3): Erhalt und/oder Entscheidung, keinen zugehörigen Inhibitor zu erhalten.
4. Patienten mit R/R MDS oder R/R MDS/MPN-Überlappungssyndromen müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1) Knochenmarkblasten >5 % und höher als bei der vorherigen Bewertung um mindestens 5 % 2) Progression zu AML (≥20 % Blasten) 3) Auftreten von zuvor nicht vorhandenen leukämischen Blasten im peripheren Blut 4) Absolute Neutrophilenzahl <1 × 10⁹/L und 50 % unter dem besten nicht unterstützten Studienwert 5) Thrombozytenzahl <100 × 10⁹/L und 50 % unter dem besten nicht unterstützten Studienwert 6) Hämoglobin <11 g/dL und ≥2 g/dL Reduktion vom besten nicht unterstützten Studienwert 7) Erhöhung des Volumens transfundierter roter Blutkörperchen um mehr als 30 % in einem 8-Wochen-Zeitraum 8) Erhöhung der Anzahl transfundierter Thrombozyteneinheiten um mehr als 30 % in einem 8-Wochen-Zeitraum Im Falle der Kriterien 4-8 oben sollte keine andere plausible Erklärung wie Arzneimitteltoxizität identifiziert werden.

5. Patienten mit AML müssen haben:

1. Persistierende oder rezidivierende MRD-Positivität, definiert durch das Vorhandensein von Blasten ≥5 % und <20 % UND/ODER Krankheit, die durch multiparametrische Durchflusszytometrie (MFC) auf einem Niveau von ≥0,1 % nachgewiesen wird, UND/ODER persistierende genomische Mutationen außer denen, die am häufigsten mit CHIP (DNMT3A, ASXL1, TET2) assoziiert sind, UND/ODER persistierende zytogenetische Abnormalitäten im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden myeloischen Neoplasie
2. Residualblasten müssen positiv für CD33-Expression auf jedem Niveau sein

3. Myeloblasten müssen <20 % sein

   6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % in Ruhe (MUGA oder Echokardiogramm)

   7. Allgemeinzustand ≤2 (ECOG-Skala)

   8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer wirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament plus 90 Tage (Dauer der Spermienregeneration) zustimmen. Männer müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Samenspenden verzichten.

   9. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und Erteilung der schriftlichen Einwilligungserklärung Um für die Dosiserweiterungsphase dieser Studie teilnahmeberechtigt zu sein, muss eine Person alle Kriterien erfüllen, die für die R/R MDS- oder R/R AML-Population gelten (Neu diagnostizierte Patienten und Patienten mit MDS/MPN-Überlappungssyndromen sind für die Erweiterungsphase der Studie nicht geeignet).

Um für die Dosiserweiterungsphase dieser Studie teilnahmeberechtigt zu sein, muss eine Person alle Kriterien erfüllen, die für die R/R MDS- oder R/R AML-Population gelten (Neu diagnostizierte Patienten und Patienten mit MDS/MPN-Überlappungssyndromen sind für die Erweiterungsphase der Studie nicht geeignet).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit
2. Vorherige Behandlung mit Anti-CD33-Therapie
3. Patienten, bei denen aktiv eine Stammzelltransplantation in Betracht gezogen wird. Dies schließt Patienten nicht aus, die möglicherweise zu einem zukünftigen (unbestimmten) Zeitpunkt für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen.

4. Klinisch signifikante Organdysfunktion, definiert als eines der folgenden:

   • AST oder ALT >3-fach der oberen Normgrenze (ULN)
   • Gesamtbilirubin >1,5-fach der ULN, es sei denn, es liegt eine anhaltende Hämolyse oder ein Gilbert-Syndrom vor, in diesem Fall >3,0 mg/dL
   • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) <300 Lymphozyten/Mikroliter
   • Kreatinin-Clearance <30 mL/min
   • Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird (z. B. anhaltendes Fieber oder fehlende klinische Besserung trotz antimikrobieller Behandlung).
5. Patienten, die thrombozytenrefraktär sind mit einem Thrombozytenspiegel von <30.000 Thrombozyten/Mikroliter
6. Bekannte HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast.

7. Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion

   a. Hinweis: Patienten mit isoliert positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (d. h. bei negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper) müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast haben. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper können eingeschlossen werden, wenn sie eine nicht nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast haben.

8. Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Krebserkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung voraussichtlich die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimens beeinträchtigt (nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes).
9. Behandlung mit antileukämischen Wirkstoffen oder Chemotherapie (außer hypomethylierenden Wirkstoffen oder Venetoclax) in den letzten 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was früher ist) vor Studienbeginn.
10. Bekannte Allergie gegen hypomethylierende Wirkstoffe