Fase Ib-studie van CD33 FPBMC bij patiënten met MRD+ AML of MDS (AML-MDS 001)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen: ≥18 jaar oud

2. Diagnose van een van de volgende:

   1. Nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire AML die ten minste 2 cycli azacitidine en venetoclax heeft ontvangen
   2. Recidiverende/refractaire (R/R) MDS die ten minste 2 eerdere cycli azacitidine en venetoclax of een hypomethylerend middel als monotherapie gedurende ten minste 4 cycli heeft ontvangen
   3. Recidiverende/refractaire (R/R) MDS/MPN-overlapsyndromen zoals CMML die ten minste 2 eerdere cycli azacitidine en venetoclax of een hypomethylerend middel als monotherapie gedurende ten minste 4 cycli hebben ontvangen
3. Voor patiënten met targetbare mutaties (IDH1, IDH2, KMT2A of FLT3): Ontvangst van en/of beslissing om geen bijbehorende remmer te ontvangen.
4. Patiënten met R/R MDS of R/R MDS/MPN-overlapsyndromen moeten ten minste één van de volgende hebben:

1) Mergblasten >5% en hoger dan eerdere evaluatie met ten minste 5% 2) Progressie naar AML (≥20% blasten) 3) Verschijning van voorheen afwezige leukemische blasten in perifeer bloed 4) Absolute neutrofielentelling <1 x 10⁹/L en 50% onder beste niet-ondersteunde onderzoekswaarde 5) Bloedplaatjestelling <100 x 10⁹/L en 50% onder beste niet-ondersteunde onderzoekswaarde 6) Hemoglobine <11g/dL, en ≥2 g/dL reductie van beste niet-ondersteunde onderzoekswaarde 7) Toename van het volume getransfundeerde rode bloedcellen met meer dan 30% in een periode van 8 weken 8) Toename van het aantal getransfundeerde bloedplaatjeseenheden met meer dan 30% in een periode van 8 weken In het geval van criteria 4-8 hierboven mag geen redelijke alternatieve verklaring zoals geneesmiddeltoxiciteit worden geïdentificeerd.

5. Patiënten met AML moeten hebben:

1. Aanhoudende of recidiverende MRD-positiviteit gedefinieerd door aanwezigheid van blasten ≥5% en <20% EN/OF ziekte gedetecteerd door multiparametrische flowcytometrie (MFC) op een niveau van ≥0,1%, EN/OF aanhoudende genomische mutaties anders dan die meestal gevonden bij CHIP (DNMT3A, ASXL1, TET2) EN/OF aanhoudende cytogenetische afwijkingen gerelateerd aan onderliggende myeloïde neoplasie
2. Resterende blasten moeten positief zijn voor CD33-expressie op elk niveau

3. Myeloblasten moeten <20% zijn

   6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% in rust (MUGA of echocardiogram)

   7. Prestatiestatus ≤ 2 (ECOG-schaal)

   8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen (duur van spermaturnover). Mannen moeten ook afzien van sperma-donaties tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   9. Vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming Om in aanmerking te komen voor deelname aan de dosisuitbreidingsfase van deze studie, moet een individu voldoen aan alle criteria die van toepassing zijn op de R/R MDS- of R/R AML-populatie (Nieuw gediagnosticeerde patiënten en patiënten met MDS/MPN-overlapsyndromen komen niet in aanmerking voor de uitbreidingsfase van de studie).

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de dosisuitbreidingsfase van deze studie, moet een individu voldoen aan alle criteria die van toepassing zijn op de R/R MDS- of R/R AML-populatie (Nieuw gediagnosticeerde patiënten en patiënten met MDS/MPN-overlapsyndromen komen niet in aanmerking voor de uitbreidingsfase van de studie).

Exclusiecriteria:

1. Zwangerschap of lactatie
2. Eerdere behandeling met anti-CD33-therapie
3. Patiënten die actief worden overwogen voor stamceltransplantatie. Dit sluit patiënten niet uit die in de toekomst (onbepaalde datum) mogelijk in aanmerking komen voor stamceltransplantatie.

4. Klinisch significante orgaandisfunctie, gedefinieerd als een van de volgende:

   • AST of ALT >3x de bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine >1,5x de ULN, tenzij door aanhoudende hemolyse of syndroom van Gilbert, in welk geval > 3,0 mg/dL
   • Absolute lymfocytenaantal (ALC) < 300 lymfocyten/microliter
   • Creatinineklaring <30 mL/min
   • Actieve ernstige infectie niet onder controle met orale of intraveneuze antibiotica (bijv. aanhoudende koorts of gebrek aan klinische verbetering ondanks antimicrobiële behandeling).
5. Patiënten die refractair zijn voor bloedplaatjes met een bloedplaatjesniveau van <30.000 bloedplaatjes/microliter
6. Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virale lading.

7. Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen seropositief of bekende of vermoedelijke actieve hepatitis C-infectie

   a. Opmerking: Patiënten met geïsoleerd positieve hepatitis B-kernantilichaam (d.w.z. in de setting van negatief hepatitis B-oppervlakte-antigeen en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam) moeten een ondetecteerbare hepatitis B-virale lading hebben. Patiënten met positief hepatitis C-antilichaam kunnen worden geïncludeerd als ze een ondetecteerbare hepatitis C-virale lading hebben.

8. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop of behandeling naar verwachting interfereert met de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime (volgens de behandelend onderzoeker).
9. Behandeling met enige antileukemische middelen of chemotherapie (anders dan hypomethylerende middelen of venetoclax) in de laatste 7 dagen of 5 halfwaardetijden (wat eerder is) voor studie-intrede.
10. Bekende allergie voor hypomethylerende middelen