Fas Ib-studie av CD33 FPBMC hos patienter med MRD+ AML eller MDS (AML-MDS 001)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna: ≥18 år

2. Diagnos av något av följande:

   1. Nydiagnostiserad eller återfallande/refraktär AML som har fått minst 2 cykler av azacitidin och venetoklax
   2. Återfallande/refraktär (R/R) MDS som har fått minst 2 tidigare cykler av azacitidin och venetoklax eller monoterapi med hypometyleringsmedel i minst 4 cykler
   3. Återfallande/refraktär (R/R) MDS/MPN-överlappningssyndrom som CMML som har fått minst 2 tidigare cykler av azacitidin och venetoklax eller monoterapi med hypometyleringsmedel i minst 4 cykler
3. För patienter med målbar mutation (IDH1, IDH2, KMT2A eller FLT3): Mottagning av och/eller beslut att inte ta associerad inhibitor.
4. Patienter med R/R MDS eller R/R MDS/MPN-överlappningssyndrom måste ha minst ett av följande:

1) Benmärgsblaster >5 % och högre än tidigare utvärdering med minst 5 % 2) Progression till AML (≥20 % blaster) 3) Förekomst av tidigare frånvarande leukemiska blaster i periferblod 4) Absolut neutrofilt antal <1 x 10⁹/L och 50 % under bästa ostödda studievärdet 5) Trombocytantal <100 x 10⁹/L och 50 % under bästa ostödda studievärdet 6) Hemoglobin <11 g/dL och ≥2 g/dL minskning från bästa ostödda studievärdet 7) Ökning av volymen transfunderade röda blodkroppar med mer än 30 % under en 8-veckorsperiod 8) Ökning av antalet transfunderade trombocytenheter med mer än 30 % under en 8-veckorsperiod Vid kriterierna 4-8 ovan ska ingen rimlig alternativ förklaring såsom läkemedelstoxicitet identifieras.

5. Patienter med AML måste ha:

1. Bestående eller återkommande MRD-positivitet definierad som förekomst av blaster ≥5 % och <20 % OCH/ELLER sjukdom detekterad med multiparametrisk flödescytometri (MFC) på nivå ≥0,1 %, OCH/ELLER bestående genomiska mutationer förutom de som främst hittas med CHIP (DNMT3A, ASXL1, TET2) OCH/ELLER bestående cytogenetiska avvikelser relaterade till underliggande myeloid neoplasi
2. Resterande blaster måste vara positiva för CD33-uttryck på vilken nivå som helst

3. Myeloblaster måste vara <20 %

   6. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥45 % i vila (MUGA eller ekkardiogram)

   7. Prestationsstatus ≤2 (ECOG-skala)

   8. Kvinnor i fertil ålder och män måste samtycka till att använda ett effektivt preventivmedel under behandlingens varaktighet med studieläkemedel plus 90 dagar (varaktighet för spermaomsättning). Män måste också avstå från spermodonationer under studiebehandling och i minst 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedel.

   9. Förmåga att ge informerat samtycke och lämna skriftligt informerat samtycke För att vara berättigad att delta i dosexpansionsdelen av denna studie måste en individ uppfylla alla kriterier som gäller för R/R MDS- eller R/R AML-populationen (Nydiagnostiserade patienter och patienter med MDS/MPN-överlappningssyndrom är inte berättigade till expansionsfasen av studien).

För att vara berättigad att delta i dosexpansionsdelen av denna studie måste en individ uppfylla alla kriterier som gäller för R/R MDS- eller R/R AML-populationen (Nydiagnostiserade patienter och patienter med MDS/MPN-överlappningssyndrom är inte berättigade till expansionsfasen av studien).

Exklusionskriterier:

1. Graviditet eller amning
2. Tidigare behandling med anti-CD33-terapi
3. Patienter som aktivt övervägs för stamcellstransplantation. Detta utesluter inte patienter som kan vara berättigade till stamcellstransplantation vid något framtida (obestämt) datum.

4. Kliniskt signifikant organdysfunktion, definierad som något av följande:

   • AST eller ALT >3 × övre referensgränsen (ULN)
   • Total bilirubin >1,5 × ULN, om inte på grund av pågående hemolys eller Gilberts syndrom, i vilket fall >3,0 mg/dL
   • Absolut lymfocytantal (ALC) <300 lymfocyter/mikroliter
   • Kreatininclearance <30 mL/min
   • Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika (t.ex. ihållande feber eller brist på klinisk förbättring trots antimikrobiell behandling).
5. Patienter som är trombocytrefraktära med trombocytnivå <30 000 trombocyter/mikroliter
6. Känt humant immunbristvirus (HIV) med detekterbar viral belastning.

7. Känt positivt hepatit B-ytaantigen eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion

   a. Obs: Patienter med isolerat positivt hepatit B-kärnantikropp (dvs. vid negativt hepatit B-ytaantigen och negativt hepatit B-ytaantikropp) måste ha odetekterbar hepatit B-viral belastning. Patienter med positivt hepatit C-antikropp kan inkluderas om de har odetekterbar hepatit C-viral belastning.

8. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling förväntas störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen (enligt behandlande forskare).
9. Behandling med några antileukemiska medel eller kemoterapi (förutom hypometyleringsmedel eller venetoklax) under de senaste 7 dagarna eller 5 halveringstider (vilket som inträffar först) före studieinträde.
10. Känd allergi mot hypometyleringsmedel