Estudio de Fase Ib de CD33 FPBMC en Pacientes con LMA o SMD con EMR+ (AML-MDS 001)

Criterios de inclusión:

1. Adultos: ≥18 años de edad

2. Diagnóstico de uno de los siguientes:

   1. LMA de diagnóstico reciente o recidivante/refractaria que haya recibido al menos 2 ciclos de azacitidina y venetoclax
   2. SMD recidivante/refractaria (R/R) que haya recibido al menos 2 ciclos previos de azacitidina y venetoclax o un agente hipometilante en monoterapia durante al menos 4 ciclos
   3. Síndromes de superposición SMD/SNM recidivantes/refractarios (R/R) como la CMML que hayan recibido al menos 2 ciclos previos de azacitidina y venetoclax o un agente hipometilante en monoterapia durante al menos 4 ciclos
3. Para pacientes con mutaciones dirigibles (IDH1, IDH2, KMT2A o FLT3): Haber recibido y/o decisión de no recibir el inhibidor asociado.
4. Los pacientes con SMD R/R o síndromes de superposición SMD/SNM R/R deben tener al menos uno de los siguientes:

1) Blastos en médula ósea >5% y superior a la evaluación previa en al menos un 5% 2) Progresión a LMA (≥20% de blastos) 3) Aparición de blastos leucémicos previamente ausentes en sangre periférica 4) Recuento absoluto de neutrófilos <1 x 109/L y 50% por debajo del mejor valor no respaldado en el estudio 5) Recuento de plaquetas <100 x 109/L y 50% por debajo del mejor valor no respaldado en el estudio 6) Hemoglobina <11g/dL, y reducción ≥2 g/dL respecto al mejor valor no respaldado en el estudio 7) Aumento del volumen de glóbulos rojos transfundidos en más de un 30% en un período de 8 semanas 8) Aumento del número de unidades de plaquetas transfundidas en más de un 30% en un período de 8 semanas En el caso de los criterios 4-8 anteriores, no debe identificarse una explicación alternativa razonable como toxicidad farmacológica.

5. Los pacientes con LMA deben tener:

1. Positividad de MRD persistente o recurrente definida por la presencia de blastos ≥5% y <20% Y/O enfermedad detectada por citometría de flujo multiparamétrica (MFC) a un nivel ≥0,1%, Y/O mutaciones genómicas persistentes distintas de las que se encuentran principalmente con CHIP (DNMT3A, ASXL1, TET2) Y/O anomalías citogenéticas persistentes relacionadas con la neoplasia mieloide subyacente
2. Los blastos residuales deben ser positivos para la expresión de CD33 a cualquier nivel

3. Los mieloblastos deben ser <20%

   6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 45% en reposo (MUGA o ecocardiograma)

   7. Estado funcional ≤ 2 (Escala ECOG)

   8. Mujeres en edad fértil y hombres deben acordar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 90 días (duración del recambio espermático). Los hombres también deben abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

   9. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y provisión de consentimiento informado por escrito Para ser elegible para participar en la parte de expansión de dosis de este estudio, un individuo debe cumplir todos los criterios que se aplican a la población con SMD R/R o LMA R/R (Los pacientes con diagnóstico reciente y los pacientes con síndromes de superposición SMD/SNM no son elegibles para la fase de expansión del estudio).

Para ser elegible para participar en la parte de expansión de dosis de este estudio, un individuo debe cumplir todos los criterios que se aplican a la población con SMD R/R o LMA R/R (Los pacientes con diagnóstico reciente y los pacientes con síndromes de superposición SMD/SNM no son elegibles para la fase de expansión del estudio).

Criterios de exclusión:

1. Embarazo o lactancia
2. Tratamiento previo con terapia anti-CD33
3. Pacientes que están siendo considerados activamente para trasplante de células madre. Esto no excluye a pacientes que puedan ser elegibles para trasplante de células madre en alguna fecha futura (no determinada).

4. Disfunción orgánica clínicamente significativa, definida como cualquiera de las siguientes:

   • AST o ALT >3 veces el límite superior normal (ULN)
   • Bilirrubina total >1,5 veces el ULN, a menos que se deba a hemólisis en curso o síndrome de Gilbert, en cuyo caso > 3,0 mg/dL
   • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) < 300 linfocitos/microlitro
   • Aclaramiento de creatinina <30 mL/min
   • Infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos (por ejemplo, fiebre persistente o falta de mejoría clínica a pesar del tratamiento antimicrobiano).
5. Pacientes refractarios a plaquetas con un nivel de plaquetas <30.000 plaquetas/microlitro
6. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido con carga viral detectable.

7. Antígeno de superficie de hepatitis B seropositivo conocido o infección activa por hepatitis C conocida o sospechada

   a. Nota: Los pacientes que tienen anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B positivo aislado (es decir, en el contexto de antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo) deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable. Los pacientes que tienen anticuerpo contra hepatitis C positivo pueden incluirse si tienen una carga viral de hepatitis C indetectable.

8. Pacientes con un tumor maligno previo o concurrente cuya historia natural o tratamiento se anticipa que interferirá con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación (según el investigador tratante).
9. Tratamiento con cualquier agente antileucémico o quimioterapia (distinto de agentes hipometilantes o venetoclax) en los últimos 7 días o 5 vidas medias (lo que ocurra primero) antes de la entrada en el estudio.
10. Alergia conocida a agentes hipometilantes