Fase Ib-studie af CD33 FPBMC hos patienter med MRD+ AML eller MDS (AML-MDS 001)

Inklusionskriterier:

1. Voksne: ≥18 år

2. Diagnose af enten:

   1. Nydiagnosticeret eller recidiveret/refraktær AML, der har modtaget mindst 2 cyklusser af azacitidin og venetoclax
   2. Recidiveret/refraktær (R/R) MDS, der har modtaget mindst 2 tidligere cyklusser af azacitidin og venetoclax eller et enkelt hypomethyleringsmiddel i mindst 4 cyklusser
   3. Recidiveret/refraktær (R/R) MDS/MPN-overlapssyndromer som CMML, der har modtaget mindst 2 tidligere cyklusser af azacitidin og venetoclax eller et enkelt hypomethyleringsmiddel i mindst 4 cyklusser
3. For patienter med målrettede mutationer (IDH1, IDH2, KMT2A eller FLT3): Modtagelse af og/eller beslutning om ikke at modtage tilhørende inhibitor.
4. Patienter med R/R MDS eller R/R MDS/MPN-overlapssyndromer skal have mindst et af følgende:

1) Knoglemarvsblaster >5% og højere end tidligere evaluering med mindst 5% 2) Progression til AML (≥20% blaster) 3) Fremkomst af tidligere fraværende leukæmiske blaster i perifert blod 4) Absolut neutrofilantal <1 x 109/L og 50% under bedste usupporterede værdi under undersøgelsen 5) Pladeantal <100 x 109/L og 50% under bedste usupporterede værdi under undersøgelsen 6) Hæmoglobin <11g/dL og ≥2 g/dL reduktion fra bedste usupporterede værdi under undersøgelsen 7) Stigning i mængden af transfunderet rødt blod med mere end 30% i en 8-ugers periode 8) Stigning i antallet af transfunderede pladeenheder med mere end 30% i en 8-ugers periode I tilfælde af kriterierne 4-8 ovenfor bør ingen rimelig alternativ forklaring såsom lægemiddeltoksicitet identificeres.

5. Patienter med AML skal have:

1. Vedvarende eller tilbagevendende MRD-positivitet defineret ved tilstedeværelse af blaster ≥5% og <20% OG/ELLER sygdom påvist ved multiparametrisk flowcytometri (MFC) på et niveau af ≥0,1%, OG/ELLER vedvarende genomiske mutationer andre end dem, der findes mest med CHIP (DNMT3A, ASXL1, TET2) OG/ELLER vedvarende cytogenetiske abnormaliteter relateret til underliggende myeloid neoplasi
2. Resterende blaster skal være positive for CD33-ekspression på ethvert niveau

3. Myeloblaster skal være <20%

   6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45% i hvile (MUGA eller ekkokardiogram)

   7. Performance status ≤ 2 (ECOG-skala)

   8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af behandlingsperioden med undersøgelseslægemidlet plus 90 dage (varighed af sædcelleromsætning). Mænd skal også afholde sig fra sæddonationer under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   9. Evne til at give informeret samtykke og afgivelse af skriftligt informeret samtykke For at være berettiget til at deltage i dosisudvidelsesdelen af denne undersøgelse, skal en person opfylde alle kriterier, der gælder for R/R MDS- eller R/R AML-populationen (Nydiagnosticerede patienter og patienter med MDS/MPN-overlapssyndromer er ikke berettigede til udvidelsesfasen af undersøgelsen).

For at være berettiget til at deltage i dosisudvidelsesdelen af denne undersøgelse, skal en person opfylde alle kriterier, der gælder for R/R MDS- eller R/R AML-populationen (Nydiagnosticerede patienter og patienter med MDS/MPN-overlapssyndromer er ikke berettigede til udvidelsesfasen af undersøgelsen).

Eksklusionskriterier:

1. Graviditet eller amning
2. Tidligere behandling med anti-CD33-terapi
3. Patienter, der aktivt overvejes til stamcelletransplantation. Dette udelukker ikke patienter, der kan være berettigede til stamcelletransplantation på et fremtidigt (ubestemt) tidspunkt.

4. Klinisk signifikant organdysfunktion, defineret som et af følgende:

   • AST eller ALT >3 gange den øvre normale grænse (ULN)
   • Total bilirubin >1,5 gange ULN, medmindre det skyldes igangværende hemolyse eller Gilberts syndrom, hvor det er > 3,0 mg/dL
   • Absolut lymfocytantal (ALC) < 300 lymfocytter/mikroliter
   • Kreatininclearance <30 mL/min
   • Aktiv alvorlig infektion, der ikke kontrolleres af orale eller intravenøse antibiotika (f.eks. vedvarende feber eller mangel på klinisk forbedring på trods af antimikrobiel behandling).
5. Patienter, der er pladerefraktære med et pladeniveau på <30.000 plader/mikroliter
6. Kendt human immundefektvirus (HIV) med påviselig viralmængde.

7. Kendt hepatitis B-overfladeantigen seropositiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion

   a. Bemærk: Patienter, der har isoleret positiv hepatitis B-kerneantistof (dvs. i tilfælde af negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof) skal have en ikke-påviselig hepatitis B-viralmængde. Patienter, der har positivt hepatitis C-antistof, kan inkluderes, hvis de har en ikke-påviselig hepatitis C-viralmængde.

8. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling forventes at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet (ifølge den behandlende undersøger).
9. Behandling med antileukæmiske midler eller kemoterapi (andre end hypomethyleringsmidler eller venetoclax) i de sidste 7 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der kommer først) før undersøgelsesstart.
10. Kendt allergi over for hypomethyleringsmidler