Faasi Ib -tutkimus CD33 FPBMC:stä potilailla, joilla on MRD+ AML tai MDS (AML-MDS 001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset: ≥18 vuoden ikä

2. Jomman kumman diagnoosi:

   1. Vastadiagnosoitu tai uusiutunut/refraktoitu AML, jolle on annettu vähintään 2 sykliä asatsitidiinia ja venetoklaksiä
   2. Uusiutunut/refraktoitu (R/R) MDS, jolle on annettu vähintään 2 edellistä asatsitidiinin ja venetoklaksin sykliä tai yksittäisen hypometyloivan lääkeaineen vähintään 4 sykliä
   3. Uusiutunut/refraktoitu (R/R) MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymät kuten CMML, jolle on annettu vähintään 2 edellistä asatsitidiinin ja venetoklaksin sykliä tai yksittäisen hypometyloivan lääkeaineen vähintään 4 sykliä
3. Potilaille, joilla on kohdistettavissa olevia mutaatioita (IDH1, IDH2, KMT2A tai FLT3): Vastaavan inhibiittorin saanti ja/tai päätös olla vastaanottamatta sitä.
4. Potilailla, joilla on R/R MDS tai R/R MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymiä, täytyy olla vähintään yksi seuraavista:

1) Luuydinsyöpäsolut >5 % ja vähintään 5 % korkeammat kuin edellisessä arvioinnissa 2) Edistyminen AML:ään (≥20 % syöpäsoluja) 3) Aiemmin puuttuvien leukemiasyöpäsolujen ilmaantuminen verenkierrossa 4) Absoluuttinen neutrofiilimäärä <1 × 10⁹/L ja 50 % alhaisempi kuin paras tutkimuksen aikainen arvo ilman tukitoimia 5) Verihiutaleiden määrä <100 × 10⁹/L ja 50 % alhaisempi kuin paras tutkimuksen aikainen arvo ilman tukitoimia 6) Hemoglobiini <11 g/dL ja ≥2 g/dL lasku parhaasta tutkimuksen aikaisesta arvosta ilman tukitoimia 7) Siirrettyjen punasolujen määrän lisääntyminen yli 30 % 8 viikon aikana 8) Siirrettyjen verihiutaleiden yksiköiden määrän lisääntyminen yli 30 % 8 viikon aikana Yllä olevien kriteerien 4–8 kohdalla ei saa olla tunnistettavissa muuta järkevää selitystä, kuten lääkemyrkytystä.

5. Potilailla, joilla on AML, täytyy olla:

1. Pysyvä tai toistuva MRD-positiivisuus, joka määritellään syöpäsolujen läsnäololla ≥5 % ja <20 % JA/TAI sairaus, jonka moniparametrinen virtaussytometria (MFC) havaitsee tasolla ≥0,1 %, JA/TAI pysyvät genomiset mutaatiot lukuun ottamatta niitä, joita tavataan useimmiten CHIP:ssä (DNMT3A, ASXL1, TET2), JA/TAI pysyvät syytä olevaan myeloiseen kasvaintauteen liittyvät sytogeneettiset poikkeavuudet
2. Jäännössyöpäsolujen täytyy olla CD33-positiivisia millä tahansa tasolla

3. Myeloblasttien täytyy olla <20 %

   6. Vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥ 45 % levossa (MUGA tai ekkokardiografia)

   7. Toimintakyky ≤ 2 (ECOG-asteikko)

   8. Lapsen saattamiskykyiset naiset ja miehet suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen hoidon ajan plus 90 päivää (siittiöiden uusiutumisaika). Miesten täytyy myös pidättäytyä siittiöluovutuksista tutkimushoidon aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   9. Kyky antaa tietoon perustuva suostumus ja kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen Jotta yksilö olisi oikeutettu osallistumaan tämän tutkimuksen annoksen laajennusosaan, hänen täytyy täyttää kaikki R/R MDS- tai R/R AML-väestöön soveltuvat kriteerit (Vastadiagnosoidut potilaat ja potilaat, joilla on MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymiä, eivät ole oikeutettuja tutkimuksen laajennusvaiheeseen).

Jotta yksilö olisi oikeutettu osallistumaan tämän tutkimuksen annoksen laajennusosaan, hänen täytyy täyttää kaikki R/R MDS- tai R/R AML-väestöön soveltuvat kriteerit (Vastadiagnosoidut potilaat ja potilaat, joilla on MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymiä, eivät ole oikeutettuja tutkimuksen laajennusvaiheeseen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus tai imetys
2. Aiempi hoito anti-CD33-terapialla
3. Potilaat, joita aktiivisesti harkitaan kantasolusiirtoon. Tämä ei sulje pois potilaita, jotka voivat olla oikeutettuja kantasolusiirtoon jossain tulevaisuudessa (määrittelemättömänä ajankohtana).

4. Kliinisesti merkittävä elintoimintahäiriö, joka määritellään joksikin seuraavista:

   • AST tai ALT >3-kertainen normaalin ylärajaan (ULN) verrattuna
   • Kokonaisbilirubiini >1,5-kertainen ULN:iin verrattuna, paitsi jos se johtuu jatkuvasta hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä, jolloin > 3,0 mg/dL
   • Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) < 300 lymfosyytiä/mikrolitra
   • Kreatiniinipuhdistus <30 ml/min
   • Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan suun kautta tai laskimonsisäisesti annettavilla antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai kliinisen paranemisen puute mikrobilääkityksestä huolimatta).
5. Potilaat, joilla on verihiutalerefraktoarisuus ja verihiutaleiden taso <30 000 verihiutaletta/mikrolitra
6. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneisuus, jossa on havaittavissa oleva virustahti.

7. Tunnettu hepatiitti B-pinta-antigeenin seropositiivisuus tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C-infektio

   a. Huomio: Potilaat, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B-ydinantigeeni (eli tilanteessa, jossa hepatiitti B-pinta-antigeeni ja hepatiitti B-pinta-antigeeni ovat negatiivisia), täytyy olla havaitsematon hepatiitti B-virustahti. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C-antigeeni, voidaan sisällyttää, jos heillä on havaitsematon hepatiitti C-virustahti.

8. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen kehitys tai hoito odotetaan vaikuttavan tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuus- tai tehokkuusarviointiin (hoitavan tutkijan mukaan).
9. Hoito millä tahansa antileukeemisilla lääkeaineilla tai kemoterapialla (muut kuin hypometyloivat lääkeaineet tai venetoklaksi) viimeisten 7 päivän aikana tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on aikaisempi) ennen tutkimukseen osallistumista.
10. Tunnettu allergia hypometyloivia lääkeaineita kohtaan