Étude de phase Ib du CD33 FPBMC chez des patients atteints de LAM ou SMD avec maladie résiduelle minime (MRD+) (AML-MDS 001)

Critères d'inclusion :

1. Adultes : âge ≥ 18 ans

2. Diagnostic de l'un des suivants :

   1. LAM nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire ayant reçu au moins 2 cycles d'azacitidine et de vénétoclax
   2. SMD en rechute/réfractaire (R/R) ayant reçu au moins 2 cycles antérieurs d'azacitidine et de vénétoclax ou un agent hypométhylant en monothérapie pendant au moins 4 cycles
   3. Syndromes de chevauchement SMD/NMP en rechute/réfractaire (R/R) comme la LMMC ayant reçu au moins 2 cycles antérieurs d'azacitidine et de vénétoclax ou un agent hypométhylant en monothérapie pendant au moins 4 cycles
3. Pour les patients présentant des mutations ciblables (IDH1, IDH2, KMT2A ou FLT3) : avoir reçu et/ou décidé de ne pas recevoir l'inhibiteur associé.
4. Les patients atteints de SMD R/R ou de syndromes de chevauchement SMD/NMP R/R doivent présenter au moins l'une des conditions suivantes :

1) Blastes médullaires > 5 % et supérieurs à l'évaluation précédente d'au moins 5 % 2) Progression vers une LAM (≥ 20 % de blastes) 3) Apparition de blastes leucémiques précédemment absents dans le sang périphérique 4) Numération absolue des neutrophiles < 1 × 10⁹/L et 50 % en dessous de la meilleure valeur non prise en charge pendant l'étude 5) Numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L et 50 % en dessous de la meilleure valeur non prise en charge pendant l'étude 6) Hémoglobine < 11 g/dL, et réduction ≥ 2 g/dL par rapport à la meilleure valeur non prise en charge pendant l'étude 7) Augmentation du volume de concentrés érythrocytaires transfusés de plus de 30 % sur une période de 8 semaines 8) Augmentation du nombre d'unités de plaquettes transfusées de plus de 30 % sur une période de 8 semaines Dans le cas des critères 4 à 8 ci-dessus, aucune explication alternative raisonnable telle qu'une toxicité médicamenteuse ne doit être identifiée.

5. Les patients atteints de LAM doivent présenter :

1. Une positivité persistante ou récurrente de la MRC définie par la présence de blastes ≥ 5 % et < 20 % ET/OU une maladie détectée par cytométrie en flux multiparamétrique (CFM) à un niveau ≥ 0,1 %, ET/OU des mutations génomiques persistantes autres que celles les plus fréquemment associées au CHIP (DNMT3A, ASXL1, TET2) ET/OU des anomalies cytogénétiques persistantes liées à la néoplasie myéloïde sous-jacente
2. Les blastes résiduels doivent être positifs pour l'expression de CD33 à tout niveau

3. Les myéloblastes doivent être < 20 %

   6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % au repos (MUGA ou échocardiogramme)

   7. État général ≤ 2 (échelle ECOG)

   8. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement avec le médicament de l'étude plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes). Les hommes doivent également s'abstenir de dons de sperme pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.

   9. Capacité à fournir un consentement éclairé et fourniture d'un consentement éclairé écrit Pour être éligible à participer à la partie d'expansion de dose de cette étude, un individu doit remplir tous les critères applicables à la population SMD R/R ou LAM R/R (Les patients nouvellement diagnostiqués et les patients atteints de syndromes de chevauchement SMD/NMP ne sont pas éligibles pour la phase d'expansion de l'étude).

Pour être éligible à participer à la partie d'expansion de dose de cette étude, un individu doit remplir tous les critères applicables à la population SMD R/R ou LAM R/R (Les patients nouvellement diagnostiqués et les patients atteints de syndromes de chevauchement SMD/NMP ne sont pas éligibles pour la phase d'expansion de l'étude).

Critères d'exclusion :

1. Grossesse ou allaitement
2. Traitement antérieur par anti-CD33
3. Patients pour lesquels une greffe de cellules souches est activement envisagée. Cela n'exclut pas les patients qui pourraient être éligibles pour une greffe de cellules souches à une date future (indéterminée).

4. Dysfonctionnement d'organe cliniquement significatif, défini comme l'un des suivants :

   • AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, sauf en cas d'hémolyse persistante ou de syndrome de Gilbert, auquel cas > 3,0 mg/dL
   • Numération absolue des lymphocytes (NAL) < 300 lymphocytes/microlitre
   • Clairance de la créatinine < 30 mL/min
   • Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux (par exemple fièvre persistante ou absence d'amélioration clinique malgré un traitement antimicrobien).
5. Patients réfractaires aux plaquettes avec un taux de plaquettes < 30 000 plaquettes/microlitre
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue avec charge virale détectable.

7. Séropositivité connue à l'antigène de surface de l'hépatite B ou infection active connue ou suspectée par l'hépatite C

   a. Remarque : Les patients présentant un anticorps anti-core de l'hépatite B positif isolé (c'est-à-dire dans un contexte d'antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'anticorps de surface de l'hépatite B négatif) doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les patients présentant un anticorps anti-hépatite C positif peuvent être inclus s'ils ont une charge virale de l'hépatite C indétectable.

8. Patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental (selon l'investigateur traitant).
9. Traitement par tout agent antileucémique ou chimiothérapie (autre que les agents hypométhylants ou le vénétoclax) au cours des 7 derniers jours ou des 5 demi-vies (selon la première éventualité) avant l'entrée dans l'étude.
10. Allergie connue aux agents hypométhylants