香港妊娠糖尿病登録 (HKGDR)

妊娠糖尿病の女性は、2型糖尿病、心血管疾患、腎機能障害、代謝関連脂肪性肝疾患（MAFLD）、およびその他の有害な転帰のリスクが高まることが知られています。 さらに、既存の糖尿病または妊娠糖尿病（GDM）を持つ母親の子供は、小児期の肥満リスクが高く、成人期まで追跡される代謝性疾患のリスクが増加する可能性があります。 妊娠糖尿病の診断基準については多くの議論がありますが、高血糖と有害な妊娠転帰（HAPO）研究の結果は、母体高血糖の影響と妊娠合併症との関連について重要な知見を提供しました。 HAPO研究の結果は、国際糖尿病妊娠研究グループ（IADPSG）によって提案された診断基準の開発を導き、これらは後に世界保健機関（WHO）、国際糖尿病連合（IDF）、国際産婦人科連合（FIGO）によって採用されました。 WHOによって採用されたこの診断基準は最も広く受け入れられていますが、「早期GDM」を検出するために診断タイムラインを早めることの価値について最近議論されています。 HAPOでは、母体血糖値の上昇は、出生体重、臍帯血清Cペプチド、および乳児脂肪量（乳児体脂肪または皮膚褶厚の合計）が90パーセンタイルを超える頻度の増加と独立して関連していました。 既存の糖尿病を持つ母親の子供に関する以前の研究では、これらの新生児転帰は、小児期および後年の肥満と代謝性疾患のリスク因子として特定されています。 WHO 2013基準に基づくGDM診断の影響は、多施設共同HAPO追跡研究で検討され、GDM治療による交絡がない状態で、GDMと小児期の肥満および代謝性疾患との関連を調べるユニークな機会を提供しました。 HAPO追跡研究の結果は、妊娠中の母体血糖値と思春期までの子供の血糖値および脂肪量との持続的な関連を強調しました。 さらに、HAPO追跡研究は、IADPSG/WHO基準で診断されたGDMの母親が、インデックス妊娠から約10～14年後の追跡訪問時に糖尿病のリスクが約7倍高いことを強調しました。

GDMは一つの実体と見なされていますが、妊娠糖尿病の不均一性への関心が高まっており、インスリン感受性とβ細胞機能に基づく、または基礎となる遺伝子プロファイルに基づくさらなるサブ表現型分類により、異なるリスクを持つサブグループを特定できる可能性があります。 これは、インスリン抵抗性が低いGDM症例は他のサブタイプと比較して妊娠合併症の発生率が低いことを示した研究によって強調されています。 また、母体血糖値、インスリン感受性、β細胞機能などの病態生理学的特性を使用して短期妊娠転帰を予測することへの関心も新たに高まっており、これはGDMの診断の有無というカテゴリカル変数と比較して妊娠転予測に優れている可能性を示唆しています。 これらの研究は、精密医療のために個人レベルでのGDMの影響を完全に理解するためにより詳細な表現型を組み込む必要性を強調しています。

遺伝的要因も個人の表現型と長期的転帰に影響を与える重要な役割を果たします。 GDMの遺伝学と大きな重複を持つ2型糖尿病の遺伝学の理解における最近の進歩を利用して、異なる病態生理学的経路からの寄与を捉え、糖尿病発症年齢の低下に対する相加的効果を示す多遺伝子リスクスコアを生成することが可能になりました。 GDMの有無にかかわらず女性を対象とした最近の分析は、これらの経路特異的多遺伝子リスクスコアを使用することで、母体遺伝学が子供の出生体重または脂肪量の増加に寄与することを特定できることを強調し、再び遺伝学または他のバイオマーカーを使用してGDMの不均一性を解明する有用性を強調しています。

さらに、グルコキナーゼ変異による妊娠糖尿病は、胎児の遺伝子型に応じて管理に重要な影響を及ぼします。 これは、実際にはグルコキナーゼ変異による単一遺伝子性糖尿病を持つGDMと診断された母親を特定することの重要性を強調しています。

妊娠糖尿病の女性における糖尿病、心血管疾患、およびその他の併存疾患のリスク増加はよく知られていますが、世界中のGDMを持つ母親のかなりの割合が、経口ブドウ糖負荷試験による産後評価をデフォルトで行っていません。 さらに、この高リスク集団に対する構造化されたフォローアップはありません。 この高リスク集団の女性に対する構造化されたフォローアップの戦略を確立することは、糖尿病および関連する併存疾患の長期的負担を軽減するのに役立つ可能性があります。 実際、ランセット糖尿病報告書では、妊娠糖尿病の女性などの高リスク集団に糖尿病予防努力を集中することが、「低い枝の果実」に対処する戦略と見なされています。 香港妊娠糖尿病登録（HKGDR）研究は、GDMと診断された女性の大規模コホートを集め、その子供とともに、これらの問題に対処するためのユニークなリソースを確立することを目指します。 さらに、登録と母体および子供の転帰に関するフォローアップデータは、異なるGDMサブタイプの予後理解を導くためにサブ表現型を特定するために、地域人口におけるGDMの不均一性に対処するユニークな機会を提供します。 目的は、このリソースを利用して、GDM後の異常耐糖能への進行を予測できる早期産後期間のバイオマーカーを特定することです。 最後に、HKGDRは、GDM後の耐糖能異常および糖尿病への進行を減らすための産後介入プログラムの無作為化比較試験に参加するのに適したGDMを持つ女性のプールを特定するのに役立ちます。

香港妊娠糖尿病登録で検証される仮説は以下の通りです：

GDM登録を確立することで、産後OGTTの出席率を改善できます。

IADPSG/WHO基準によるGDMとして定義される妊娠中の高血糖（HIP）は、母親における血糖異常および心代謝特性の有意なリスクと関連しています。

GDMの女性は、産後生活習慣介入の無作為化比較試験への募集に適している可能性があります。

GDMの病態生理には有意な不均一性があり、妊娠転帰および短期代謝転帰に異なる影響を及ぼします。

最初の産後訪問で測定されたものを含むバイオマーカーは、フォローアップ中のその後の母体の異常耐糖能への進行を予測するのに役立ちます。

一般目的は、GDMと診断された2,000人の地域女性のコホートと登録を確立することです。 募集されたすべての女性は、現在の推奨に従って出産後6～12週間で経口ブドウ糖負荷試験による評価を受け、基本的な医療および食事情報の収集、人体計測、脂肪量測定、血圧、および脂質レベル、インスリン感受性、分泌を評価する生化学的検査を受けます。 追加の表現型分類は、全ゲノム遺伝子型解析またはシーケンシングを通じて行われ、多遺伝子リスクスコアまたは分割多遺伝子リスクスコアを使用して、2型糖尿病および基礎となる病態生理学的経路への遺伝的素因を調べます。 追加のバイオサンプルは、将来の血糖異常および心血管リスクを予測するバイオマーカーを特定するための将来のバイオマーカー作業のために保存されます。 さらに、母児ペアは、母親および子供の心代謝リスクおよび他の非感染性疾患（NCDs）のリスク評価のためのフォローアップに参加するよう招待されます。

香港妊娠糖尿病登録の主な目的と仮説は以下の通りです：

主目的1：妊娠糖尿病の女性の多施設共同登録を確立し、産後血糖評価への関与を改善する。

仮説1：GDM登録を確立することで、通常ケアと比較して産後OGTTの出席率を改善できる。

主目的2：GDM歴のある女性を募集し、耐糖能異常および糖尿病への進行を減らすための産後生活習慣介入プログラムの無作為化比較試験への参加を招待する。

仮説2：GDM登録は、糖尿病への進行リスクを減らすために生活習慣介入に従事できるGDMの女性を特定できる。

副次目的1：妊娠糖尿病（GDM）とフォローアップ中の母親の血糖、脂質、血圧との関係を調べる。

仮説1：IADPSG/WHO基準によるGDMとして定義される妊娠中の高血糖（HIP）は、フォローアップ中の母親における血糖および心代謝特性の異常の有意なリスクと関連している。

副次目的2：GDMサブタイプと妊娠転帰および代謝転帰との関係を調査する。

副次仮説2：GDMの病態生理には有意な不均一性があり、妊娠転帰および短期代謝転帰に異なる影響を及ぼす。

副次目的3：フォローアップ中の異常耐糖能への進行を予測するためのバイオマーカーを特定する。

副次仮説3：産後の臨床的±遺伝的バイオマーカーは、妊娠後の耐糖能異常リスクが増加した女性を層別化するのに役立つ。