Registre du diabète gestationnel de Hong Kong (HKGDR)

On sait que les femmes atteintes de diabète gestationnel présentent un risque accru de diabète de type 2, de maladies cardiovasculaires, de dysfonction rénale, de stéatopathie métabolique associée au diabète (MAFLD) et d'autres effets indésirables. De plus, les enfants nés de mères atteintes de diabète préexistant ou de diabète gestationnel (DG) présentent un risque accru d'obésité durant l'enfance et peuvent avoir un risque accru de maladies métaboliques qui persistent à l'âge adulte. Bien qu'il y ait eu de nombreux débats sur les critères diagnostiques du diabète gestationnel, les résultats de l'étude Hyperglycaemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) ont fourni des informations importantes sur les effets de l'hyperglycémie maternelle et ses liens avec les complications de la grossesse. Les résultats de l'étude HAPO ont guidé l'élaboration des critères diagnostiques proposés par l'International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG), qui ont ensuite été adoptés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), la Fédération Internationale du Diabète (FID) et la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO). Ce critère diagnostique, adopté par l'OMS, est le plus largement accepté, bien qu'il y ait également des discussions récentes sur la valeur d'avancer le calendrier de diagnostic pour détecter le « DG précoce ». Dans l'étude HAPO, des niveaux plus élevés de glucose maternel étaient indépendamment associés à une fréquence accrue de poids de naissance, de peptide C sérique du cordon et d'adiposité infantile (graisse corporelle infantile ou somme des plis cutanés) au-dessus du 90e percentile. Dans des études antérieures sur les enfants nés de mères atteintes de diabète préexistant, ces résultats néonatals ont été identifiés comme des facteurs de risque d'obésité et de troubles métaboliques durant l'enfance et plus tard dans la vie. Les implications d'un diagnostic de DG selon les critères de l'OMS de 2013 ont été examinées dans l'étude de suivi multicentrique HAPO, qui a offert une opportunité unique d'examiner l'association du DG avec l'obésité et les troubles métaboliques durant l'enfance, sans être biaisée par le traitement du DG. Les résultats de l'étude de suivi HAPO ont mis en évidence une association persistante entre les niveaux de glucose maternel pendant la grossesse et la glycémie et l'adiposité de la progéniture jusqu'à l'adolescence. De plus, l'étude de suivi HAPO a souligné que les mères atteintes de DG, diagnostiquées selon les critères IADPSG/OMS, présentent un risque environ 7 fois plus élevé de diabète lors de la visite de suivi, environ 10 à 14 ans après la grossesse index.

Bien que le DG soit considéré comme une entité unique, l'intérêt pour l'hétérogénéité du diabète gestationnel augmente, où une sous-phénotypation supplémentaire selon la sensibilité à l'insuline et la fonction des cellules bêta, ou selon le profil génétique sous-jacent, pourrait identifier des sous-groupes avec des risques différentiels. Cela a été mis en évidence par des travaux montrant que les cas de DG avec moins de résistance à l'insuline semblent avoir des taux de complications de la grossesse plus faibles par rapport aux autres sous-types. Il y a également un intérêt croissant pour l'utilisation de traits physiopathologiques tels que le glucose maternel, la sensibilité à l'insuline et la fonction des cellules bêta dans la prédiction des issues de grossesse à court terme, suggérant que cela pourrait être supérieur pour prédire les issues de grossesse par rapport à la variable catégorielle de présence vs absence d'un diagnostic de DG. Ces études soulignent la nécessité d'incorporer un phénotype plus détaillé pour pleinement apprécier l'impact du DG au niveau individuel pour la médecine de précision.

Les facteurs génétiques jouent également un rôle important dans l'influence du phénotype individuel et des résultats à long terme. En utilisant les avancées récentes dans la compréhension de la génétique du diabète de type 2, qui présente un chevauchement significatif avec la génétique du DG, il a été possible de générer des scores de risque polygéniques qui capturent la contribution de différentes voies physiopathologiques et démontrent l'effet additif sur la réduction de l'âge d'apparition du diabète. Une analyse récente parmi les femmes avec ou sans DG souligne que l'utilisation de ces scores de risque polygéniques spécifiques à une voie peut identifier la contribution de la génétique maternelle à l'augmentation du poids de naissance ou de l'adiposité de la progéniture, soulignant à nouveau l'utilité d'utiliser la génétique ou d'autres biomarqueurs pour démêler l'hétérogénéité du DG.

De plus, le diabète gestationnel dû à une mutation de la glucokinase a des implications significatives pour la prise en charge, selon le génotype fœtal. Cela souligne l'importance d'identifier les mères diagnostiquées avec un DG qui ont en réalité un diabète monogénique dû à une mutation de la glucokinase.

Malgré le risque accru bien connu de diabète, de maladies cardiovasculaires et d'autres comorbidités parmi les femmes atteintes de diabète gestationnel, une proportion significative de mères avec DG dans le monde ne se présentent pas à l'évaluation postnatale avec un test de tolérance au glucose par voie orale. De plus, il n'y a pas de suivi structuré pour cette population à haut risque. Établir une stratégie de suivi structuré pour cette population à haut risque de femmes pourrait aider à réduire le fardeau à long terme du diabète et des comorbidités associées. En effet, dans le rapport du Lancet sur le diabète, concentrer les efforts de prévention du diabète sur les populations à haut risque telles que les femmes atteintes de diabète gestationnel est considéré comme une stratégie pour s'attaquer aux « fruits à portée de main ». L'étude du registre de diabète gestationnel de Hong Kong (HKGDR) visera à établir une ressource unique, en assemblant une grande cohorte de femmes diagnostiquées avec un DG, ainsi que leurs enfants, pour répondre à ces questions. De plus, le registre et ses données de suivi sur les issues maternelles et de la progéniture fourniront une opportunité unique d'aborder l'hétérogénéité du DG dans la population locale pour identifier des sous-phénotypes afin de guider la compréhension du pronostic des différents sous-types de DG. L'objectif est d'utiliser cette ressource pour identifier des biomarqueurs dans la période post-partum précoce qui peuvent prédire la progression vers une intolérance au glucose anormale après un DG. Enfin, le HKGDR aidera à identifier un groupe de femmes atteintes de DG qui pourraient être éligibles pour participer à un essai contrôlé randomisé d'un programme d'intervention postnatal pour réduire la progression vers l'intolérance au glucose et le diabète post-DG.

Les hypothèses à tester dans le registre de diabète gestationnel de Hong Kong sont les suivantes :

En établissant un registre de DG, les taux de participation au test de tolérance au glucose par voie orale postnatal peuvent être améliorés.

L'hyperglycémie pendant la grossesse (HIP), telle que définie par le DG selon les critères IADPSG/OMS, est associée à un risque significatif d'anomalies glucidiques et de traits cardiométaboliques chez la mère.

Les femmes atteintes de DG peuvent être éligibles pour le recrutement dans un essai contrôlé randomisé pour une intervention postnatale sur le mode de vie.

Il y a une hétérogénéité significative dans la physiopathologie du DG, avec des effets différentiels sur les issues de grossesse et les résultats métaboliques à court terme.

Les biomarqueurs, y compris ceux mesurés lors de la première visite postnatale, peuvent aider à prédire la progression maternelle ultérieure vers une intolérance au glucose anormale pendant le suivi.

L'objectif général est d'établir une cohorte et un registre de 2 000 femmes locales diagnostiquées avec un DG. Toutes les femmes recrutées subiront une évaluation avec un test de tolérance au glucose par voie orale 6 à 12 semaines après l'accouchement selon les recommandations actuelles et subiront la collecte d'informations médicales et diététiques de base, l'évaluation des mesures anthropométriques, des mesures d'adiposité, ainsi que la pression artérielle et des investigations biochimiques pour évaluer les niveaux de lipides, la sensibilité à l'insuline et la sécrétion. Un phénotypage supplémentaire sera effectué par génotypage ou séquençage à l'échelle du génome pour examiner la prédisposition génétique au diabète de type 2 et les voies physiopathologiques sous-jacentes en utilisant des scores de risque polygéniques ou des scores de risque polygéniques partitionnés. Des échantillons biologiques supplémentaires seront conservés pour de futurs travaux sur les biomarqueurs afin d'identifier des biomarqueurs pour prédire le risque futur de dysglycémie et de risque cardiovasculaire. De plus, les paires mère-enfant seront invitées à participer au suivi pour l'évaluation du risque cardiométabolique et du risque d'autres maladies non transmissibles (MNT) chez la mère et la progéniture.

Les objectifs principaux et les hypothèses du registre de diabète gestationnel de Hong Kong sont les suivants :

Objectif principal 1 : Établir un registre multicentrique de femmes atteintes de diabète gestationnel pour améliorer l'engagement envers l'évaluation glycémique postnatale.

Hypothèse 1 : En établissant un registre de DG, les taux de participation au test de tolérance au glucose par voie orale postnatal peuvent être améliorés par rapport aux soins habituels.

Objectif principal 2 : Recruter des femmes ayant des antécédents de DG pour les inviter à participer à un essai contrôlé randomisé pour un programme d'intervention postnatale sur le mode de vie afin de réduire la progression vers l'intolérance au glucose et le diabète.

Hypothèse 2 : Le registre de DG peut identifier les femmes atteintes de DG qui peuvent être engagées dans une intervention sur le mode de vie pour réduire le risque de progression vers le diabète.

Objectif secondaire 1 : Examiner la relation entre le diabète sucré gestationnel (DG) et le glucose, les lipides et la pression artérielle chez la mère pendant le suivi.

Hypothèse 1 : L'hyperglycémie pendant la grossesse (HIP), telle que définie par le DG selon les critères IADPSG/OMS, est associée à un risque significatif d'anomalies de la glycémie et de traits cardiométaboliques chez la mère pendant le suivi.

Objectif secondaire 2 : Étudier la relation entre les sous-types de DG et les issues de grossesse et les résultats métaboliques.

Hypothèse secondaire 2 : Il y a une hétérogénéité significative dans la physiopathologie du DG, avec des effets différentiels sur les issues de grossesse et les résultats métaboliques à court terme.

Objectif secondaire 3 : Identifier des biomarqueurs pour prédire la progression vers une intolérance au glucose anormale pendant le suivi.

Hypothèse secondaire 3 : Les biomarqueurs cliniques +/- génétiques post-partum peuvent aider à stratifier les femmes à risque accru d'intolérance au glucose après la grossesse.