Registro de Diabetes Gestacional de Hong Kong (HKGDR)

Se sabe que las mujeres con diabetes gestacional tienen un mayor riesgo de diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares, disfunción renal, enfermedad hepática grasa metabólica (MAFLD) y otros resultados adversos. Además, los descendientes de madres con diabetes preexistente o diabetes gestacional (DG) tienen un mayor riesgo de obesidad en la infancia y pueden tener un mayor riesgo de enfermedades metabólicas que se extienden hasta la edad adulta. Aunque ha habido mucho debate sobre los criterios de diagnóstico de la diabetes gestacional, los resultados del Estudio de Hiperglucemia y Resultados Adversos del Embarazo (HAPO) han proporcionado información importante sobre los efectos de la hiperglucemia materna y sus vínculos con las complicaciones del embarazo. Los resultados del estudio HAPO guiaron el desarrollo de los criterios de diagnóstico propuestos por la Asociación Internacional de Grupos de Estudio de la Diabetes y el Embarazo (IADPSG), y estos fueron posteriormente adoptados por la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Federación Internacional de Diabetes (FID) y la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO). Este criterio de diagnóstico, adoptado por la OMS, es el más ampliamente aceptado, aunque también hay discusiones recientes sobre el valor de adelantar la línea de tiempo de diagnóstico para detectar "DG temprana". En HAPO, los niveles más altos de glucosa materna se asociaron de forma independiente con una mayor frecuencia de peso al nacer, péptido C en suero del cordón y adiposidad infantil (grasa corporal del bebé o suma de pliegues cutáneos) por encima del percentil 90. En estudios previos en descendientes de madres con diabetes preexistente, estos resultados neonatales se han identificado como factores de riesgo para obesidad y trastornos metabólicos en la infancia y más adelante en la vida. Las implicaciones de un diagnóstico de DG según los criterios de la OMS de 2013 se han examinado en el Estudio de Seguimiento Multicéntrico HAPO, que proporcionó una oportunidad única para examinar la asociación de la DG con la obesidad y los trastornos metabólicos en la infancia, sin confusión por el tratamiento de la DG. Los resultados del Estudio de Seguimiento HAPO destacaron una asociación persistente entre los niveles de glucosa materna durante el embarazo con la glucemia y la adiposidad en los descendientes hasta la adolescencia. Además, el Estudio de Seguimiento HAPO destacó que las madres con DG, diagnosticadas según los criterios IADPSG/OMS, tienen un riesgo aproximadamente 7 veces mayor de diabetes en la visita de seguimiento, aproximadamente 10-14 años después del embarazo índice.

Aunque la DG se considera una entidad única, hay un interés creciente en la heterogeneidad de la diabetes gestacional, por lo que una subfenotipificación adicional según la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta, o según el perfil genético subyacente, podría identificar subgrupos con riesgo diferencial. Esto ha sido destacado por trabajos que mostraron que los casos de DG con menos resistencia a la insulina parecen tener tasas más bajas de complicaciones del embarazo en comparación con los otros subtipos. También hay un interés emergente en el uso de rasgos fisiopatológicos como la glucosa materna, la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta para predecir resultados a corto plazo del embarazo, lo que sugiere que esto podría ser superior para predecir resultados del embarazo en comparación con la variable categórica de la presencia frente a la ausencia de un diagnóstico de DG. Estos estudios destacan la necesidad de incorporar un fenotipo más detallado para apreciar completamente el impacto de la DG a nivel individual para la medicina de precisión.

Los factores genéticos también juegan un papel importante en la influencia del fenotipo y el resultado a largo plazo de un individuo. Utilizando avances recientes en la comprensión de la genética de la diabetes tipo 2, que tiene una superposición significativa con la genética de la DG, ha sido posible generar puntuaciones de riesgo poligénico que capturan la contribución de diferentes vías fisiopatológicas y demuestran el efecto aditivo en la reducción de la edad de inicio de la diabetes. Un análisis reciente entre mujeres con o sin DG destaca que el uso de estas puntuaciones de riesgo poligénico específicas de vías puede identificar la contribución de la genética materna hacia un mayor peso al nacer o adiposidad en el descendiente, destacando nuevamente la utilidad de usar genética u otros biomarcadores para desentrañar la heterogeneidad en la DG.

Además, la diabetes gestacional debida a mutación de la glucoquinasa tiene implicaciones significativas para el manejo, dependiendo del genotipo fetal. Esto destaca la importancia de identificar a las madres diagnosticadas con DG que en realidad tienen diabetes monogénica debido a una mutación de la glucoquinasa.

A pesar del bien conocido mayor riesgo de diabetes, enfermedades cardiovasculares y otras comorbilidades entre mujeres con diabetes gestacional, una proporción significativa de madres con DG en todo el mundo no se someten a la evaluación posnatal con una prueba de tolerancia oral a la glucosa. Además, no hay seguimientos estructurados para esta población de alto riesgo. Establecer una estrategia para un seguimiento estructurado de esta población de alto riesgo de mujeres puede ayudar a reducir la carga a largo plazo de la diabetes y las comorbilidades relacionadas. De hecho, en el Informe de Lancet sobre Diabetes, centrar los esfuerzos de prevención de la diabetes en poblaciones de alto riesgo como las mujeres con diabetes gestacional se considera una estrategia para abordar las "frutas al alcance de la mano". El Estudio del Registro de Diabetes Gestacional de Hong Kong (HKGDR) tiene como objetivo establecer un recurso único, reuniendo una gran cohorte de mujeres que han sido diagnosticadas con DG, junto con sus descendientes, para abordar estas preguntas. Además, el registro y sus datos de seguimiento sobre los resultados maternos y de los descendientes proporcionarán una oportunidad única para abordar la heterogeneidad de la DG en la población local para identificar subfenotipos que guíen la comprensión del pronóstico de los diferentes subtipos de DG. El objetivo es utilizar este recurso para identificar biomarcadores en el período posparto temprano que puedan predecir la progresión hacia la intolerancia a la glucosa después de la DG. Finalmente, el HKGDR ayudará a identificar un grupo de mujeres con DG que puedan ser adecuadas para la inscripción en un ensayo controlado aleatorizado de un programa de intervención posnatal para reducir la progresión hacia la intolerancia a la glucosa y la diabetes después de la DG.

Las hipótesis que se probarán en el Registro de Diabetes Gestacional de Hong Kong son las siguientes:

Mediante el establecimiento de un registro de DG, se pueden mejorar las tasas de asistencia a la PTGO posnatal.

La hiperglucemia en el embarazo (HIP), definida como DG según los criterios IADPSG/OMS, se asocia con un riesgo significativo de anomalías glucémicas y rasgos cardiometabólicos en la madre.

Las mujeres con DG pueden ser adecuadas para el reclutamiento en un ensayo controlado aleatorizado para una intervención de estilo de vida posnatal.

Hay una heterogeneidad significativa en la fisiopatología de la DG, con efectos diferenciales en los resultados del embarazo y los resultados metabólicos a corto plazo.

Los biomarcadores, incluidos los medidos en la primera visita posnatal, pueden ayudar a predecir la progresión materna posterior a la intolerancia a la glucosa durante el seguimiento.

El Objetivo General es establecer una cohorte y registro de 2,000 mujeres locales que han sido diagnosticadas con DG. Todas las mujeres reclutadas se someterán a una evaluación con una prueba de tolerancia oral a la glucosa 6-12 semanas después del parto según las recomendaciones actuales y se recopilará información médica y dietética básica, evaluación de mediciones antropométricas, medidas de adiposidad, así como presión arterial e investigaciones bioquímicas para evaluar los niveles de lípidos, sensibilidad a la insulina y secreción. Se realizará una fenotipificación adicional mediante genotipificación o secuenciación del genoma completo para examinar la predisposición genética a la diabetes tipo 2 y las vías fisiopatológicas subyacentes utilizando puntuaciones de riesgo poligénico o puntuaciones de riesgo poligénico particionadas. Se guardarán biospecímenes adicionales para trabajos futuros de biomarcadores para identificar biomarcadores que predigan el riesgo futuro de disglucemia y riesgo cardiovascular. Además, se invitará a las parejas madre-descendiente a participar en el seguimiento para la evaluación del riesgo cardiometabólico y el riesgo de otras enfermedades no transmisibles (ENT) en la madre y el descendiente.

Los objetivos e hipótesis primarios del Registro de Diabetes Gestacional de Hong Kong son los siguientes:

Objetivo Primario 1: Establecer un registro multicéntrico de mujeres con diabetes gestacional para mejorar el compromiso hacia la evaluación glucémica posnatal.

Hipótesis 1: Mediante el establecimiento de un registro de DG, las tasas de asistencia a la PTGO posnatal pueden mejorarse en comparación con la atención habitual.

Objetivo Primario 2: Reclutar mujeres con antecedentes de DG para invitarlas a participar en un ensayo controlado aleatorizado para un programa de intervención de estilo de vida posnatal para reducir la progresión hacia la intolerancia a la glucosa y la diabetes.

Hipótesis 2: El registro de DG puede identificar mujeres con DG que pueden ser involucradas en intervenciones de estilo de vida para reducir el riesgo de progresión hacia la diabetes.

Objetivo Secundario 1: Examinar la relación entre la Diabetes Mellitus Gestacional (DG) y la glucosa, lípidos y presión arterial en la madre durante el seguimiento.

Hipótesis 1: La hiperglucemia en el embarazo (HIP), definida como DG según los criterios IADPSG/OMS, se asocia con un riesgo significativo de anomalías en la glucemia y rasgos cardiometabólicos en la madre durante el seguimiento.

Objetivo Secundario 2: Investigar la relación entre los subtipos de DG y los resultados del embarazo y los resultados metabólicos.

Hipótesis Secundaria 2: Hay una heterogeneidad significativa en la fisiopatología de la DG, con efectos diferenciales en los resultados del embarazo y los resultados metabólicos a corto plazo.

Objetivo Secundario 3: Identificar biomarcadores para predecir la progresión a la intolerancia a la glucosa durante el seguimiento.

Hipótesis Secundaria 3: Los biomarcadores clínicos +/- genéticos posparto pueden ayudar a estratificar a las mujeres con mayor riesgo de intolerancia a la glucosa después del embarazo.