Hong Kong Rejestr Cukrzycy Ciążowej (HKGDR)

Wiadomo, że kobiety z cukrzycą ciążową mają zwiększone ryzyko cukrzycy typu 2, chorób układu sercowo-naczyniowego, dysfunkcji nerek, stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z metabolizmem (MAFLD) oraz innych niekorzystnych skutków. Ponadto potomstwo matek z istniejącą wcześniej cukrzycą lub cukrzycą ciążową (GDM) ma zwiększone ryzyko otyłości w dzieciństwie i może mieć zwiększone ryzyko chorób metabolicznych utrzymujących się w dorosłości. Chociaż toczyło się wiele dyskusji na temat kryteriów diagnostycznych cukrzycy ciążowej, wyniki badania Hyperglycaemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) dostarczyły ważnych informacji na temat wpływu hiperglikemii matczynej i jej powiązań z powikłaniami ciąży. Wyniki badania HAPO stanowiły podstawę do opracowania kryteriów diagnostycznych zaproponowanych przez International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG), które następnie przyjęły Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), Międzynarodowa Federacja Diabetologiczna (IDF) oraz Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa (FIGO). To kryterium diagnostyczne, przyjęte przez WHO, jest najszerzej akceptowane, choć ostatnio toczy się również dyskusja na temat wartości przesunięcia terminu diagnostycznego na wcześniejszy w celu wykrycia „wczesnej GDM”. W badaniu HAPO wyższe poziomy glukozy u matki były niezależnie związane ze zwiększoną częstością występowania masy urodzeniowej, peptydu C w surowicy krwi pępowinowej oraz otyłości u niemowląt (tkanki tłuszczowej niemowlęcia lub sumy fałdów skórnych) powyżej 90. percentyla. W poprzednich badaniach dotyczących potomstwa matek z istniejącą wcześniej cukrzycą te wyniki neonatologiczne zostały zidentyfikowane jako czynniki ryzyka otyłości i zaburzeń metabolicznych w dzieciństwie i późniejszym życiu. Implikacje rozpoznania GDM według kryteriów WHO z 2013 roku zostały zbadane w wieloośrodkowym badaniu HAPO Follow-Up Study, które zapewniło unikalną okazję do zbadania związku GDM z otyłością i zaburzeniami metabolicznymi w dzieciństwie, bez zakłóceń spowodowanych leczeniem GDM. Wyniki badania HAPO Follow-up Study podkreśliły trwały związek między poziomami glukozy u matki w czasie ciąży a glikemią i otyłością u potomstwa aż do okresu dojrzewania. Ponadto badanie HAPO Follow-up Study wykazało, że matki z GDM, zdiagnozowane według kryteriów IADPSG/WHO, mają około 7-krotnie większe ryzyko cukrzycy podczas wizyty kontrolnej, około 10-14 lat po ciąży wskaźnikowej.

Chociaż GDM jest uważany za jedną jednostkę, rośnie zainteresowanie heterogenicznością cukrzycy ciążowej, gdzie dalsze podtypowanie według wrażliwości na insulinę i funkcji komórek beta, lub według podstawowego profilu genetycznego, może zidentyfikować podgrupy o zróżnicowanym ryzyku. Podkreśliły to prace, które wykazały, że przypadki GDM z mniejszą insulinoopornością wydają się mieć niższe wskaźniki powikłań ciąży w porównaniu z innymi podtypami. Pojawia się również zainteresowanie wykorzystaniem cech patofizjologicznych, takich jak glukoza matczyna, wrażliwość na insulinę i funkcja komórek beta, w przewidywaniu krótkoterminowych wyników ciąży, sugerując, że może to być lepsze do przewidywania wyników ciąży w porównaniu z zmienną kategoryczną obecności vs. braku rozpoznania GDM. Te badania podkreślają potrzebę włączenia bardziej szczegółowego fenotypu, aby w pełni docenić wpływ GDM na poziomie indywidualnym dla medycyny precyzyjnej.

Czynniki genetyczne również odgrywają ważną rolę w kształtowaniu fenotypu i długoterminowych wyników u jednostki. Wykorzystując ostatnie postępy w zrozumieniu genetyki cukrzycy typu 2, która ma znaczące pokrycie z genetyką GDM, możliwe było wygenerowanie poligenicznych wyników ryzyka, które uchwytują wkład różnych szlaków patofizjologicznych i demonstrują addytywny efekt na obniżenie wieku zachorowania na cukrzycę. Ostatnia analiza wśród kobiet z GDM lub bez GDM podkreśla, że wykorzystanie tych specyficznych dla szlaków poligenicznych wyników ryzyka może zidentyfikować wkład genetyki matczynej w zwiększoną masę urodzeniową lub otyłość u potomstwa, ponownie podkreślając użyteczność wykorzystania genetyki lub innych biomarkerów do rozwikłania heterogeniczności w GDM.

Ponadto cukrzyca ciążowa spowodowana mutacją glukokinazy ma znaczące implikacje dla postępowania, w zależności od genotypu płodu. To podkreśla znaczenie identyfikacji matek zdiagnozowanych z GDM, które w rzeczywistości mają cukrzycę monogenną spowodowaną mutacją glukokinazy.

Pomimo dobrze znanego zwiększonego ryzyka cukrzycy, chorób układu sercowo-naczyniowego i innych chorób współistniejących wśród kobiet z cukrzycą ciążową, znaczna część matek z GDM na całym świecie nie zgłasza się na ocenę poporodową z doustnym testem tolerancji glukozy. Ponadto nie ma ustrukturyzowanych wizyt kontrolnych dla tej populacji wysokiego ryzyka. Ustanowienie strategii ustrukturyzowanej opieki kontrolnej dla tej wysokiego ryzyka populacji kobiet może pomóc zmniejszyć długoterminowe obciążenie cukrzycą i powiązanymi chorobami współistniejącymi. Rzeczywiście, w raporcie Lancet na temat cukrzycy, skupienie wysiłków na zapobieganiu cukrzycy w populacjach wysokiego ryzyka, takich jak kobiety z cukrzycą ciążową, jest uważane za strategię radzenia sobie z „niskowieszonymi owocami”. Badanie Hong Kong Gestational Diabetes Register (HKGDR) będzie miało na celu stworzenie unikalnego zasobu poprzez zebranie dużej kohorty kobiet, u których zdiagnozowano GDM, wraz z ich potomstwem, aby odpowiedzieć na te pytania. Ponadto rejestr i jego dane kontrolne dotyczące wyników matczynych i potomstwa zapewnią unikalną okazję do zbadania heterogeniczności GDM w populacji lokalnej w celu zidentyfikowania podfenotypów, które pomogą zrozumieć rokowanie różnych podtypów GDM. Celem jest wykorzystanie tego zasobu do zidentyfikowania biomarkerów we wczesnym okresie poporodowym, które mogą przewidywać progresję w kierunku nieprawidłowej tolerancji glukozy po GDM. Wreszcie, HKGDR pomoże zidentyfikować grupę kobiet z GDM, które mogą być odpowiednie do włączenia do randomizowanego kontrolowanego badania programu interwencji poporodowej w celu zmniejszenia progresji w kierunku nietolerancji glukozy i cukrzycy po GDM.

Hipotezy, które mają być przetestowane w Hong Kong Gestational Diabetes Register, są następujące:

Poprzez ustanowienie rejestru GDM można poprawić wskaźniki uczestnictwa w poporodowym OGTT.

Hiperglikemia w ciąży (HIP), zdefiniowana jako GDM według kryteriów IADPSG/WHO, jest związana ze znacznym ryzykiem nieprawidłowości glikemii i cech kardiometabolicznych u matki.

Kobiety z GDM mogą być odpowiednie do rekrutacji do randomizowanego kontrolowanego badania dotyczącego interwencji stylu życia po porodzie.

Istnieje znacząca heterogeniczność w patofizjologii GDM, z różnymi skutkami dla wyników ciąży i krótkoterminowych wyników metabolicznych.

Biomarkery, w tym te mierzone podczas pierwszej wizyty poporodowej, mogą pomóc przewidzieć późniejszą progresję matki do nieprawidłowej tolerancji glukozy podczas obserwacji.

Ogólnym celem jest ustanowienie kohorty i rejestru 2000 lokalnych kobiet, u których zdiagnozowano GDM. Wszystkie zrekrutowane kobiety przejdą ocenę z doustnym testem tolerancji glukozy 6-12 tygodni po porodzie zgodnie z obecnymi zaleceniami oraz zbiorą podstawowe informacje medyczne i dietetyczne, ocenę pomiarów antropometrycznych, pomiarów otyłości, a także ciśnienie krwi i badania biochemiczne w celu oceny poziomów lipidów, wrażliwości na insulinę i wydzielania. Dodatkowe fenotypowanie zostanie przeprowadzone poprzez genotypowanie lub sekwencjonowanie całego genomu w celu zbadania predyspozycji genetycznych do cukrzycy typu 2 i podstawowych szlaków patofizjologicznych przy użyciu poligenicznych wyników ryzyka lub podzielonych poligenicznych wyników ryzyka. Dodatkowe próbki biologiczne zostaną zachowane do przyszłych prac nad biomarkerami w celu identyfikacji biomarkerów przewidujących przyszłe ryzyko dysglikemii i ryzyka sercowo-naczyniowego. Ponadto pary matka-potomstwo zostaną zaproszone do udziału w obserwacji w celu oceny ryzyka kardiometabolicznego i ryzyka innych chorób niezakaźnych (NCD) u matki i potomstwa.

Główne cele i hipotezy Hong Kong Gestational Diabetes Register są następujące:

Główny cel 1: Ustanowienie wieloośrodkowego rejestru kobiet z cukrzycą ciążową w celu poprawy zaangażowania w poporodową ocenę glikemii.

Hipoteza 1: Poprzez ustanowienie rejestru GDM wskaźniki uczestnictwa w poporodowym OGTT można poprawić w porównaniu z rutynową opieką.

Główny cel 2: Zrekrutowanie kobiet z historią GDM do zaproszenia do udziału w randomizowanym kontrolowanym badaniu programu interwencji stylu życia po porodzie w celu zmniejszenia progresji w kierunku nietolerancji glukozy i cukrzycy.

Hipoteza 2: Rejestr GDM może zidentyfikować kobiety z GDM, które można zaangażować w interwencję stylu życia w celu zmniejszenia ryzyka progresji w kierunku cukrzycy.

Cel dodatkowy 1: Zbadanie związku między cukrzycą ciążową (GDM) a glukozą, lipidami i ciśnieniem krwi u matki podczas obserwacji.

Hipoteza 1: Hiperglikemia w ciąży (HIP), zdefiniowana jako GDM według kryteriów IADPSG/WHO, jest związana ze znacznym ryzykiem nieprawidłowości glikemii i cech kardiometabolicznych u matki podczas obserwacji.

Cel dodatkowy 2: Zbadanie związku między podtypami GDM a wynikami ciąży i wynikami metabolicznymi.

Hipoteza dodatkowa 2: Istnieje znacząca heterogeniczność w patofizjologii GDM, z różnymi skutkami dla wyników ciąży i krótkoterminowych wyników metabolicznych.

Cel dodatkowy 3: Zidentyfikowanie biomarkerów do przewidywania progresji do nieprawidłowej tolerancji glukozy podczas obserwacji.

Hipoteza dodatkowa 3: Biomarkery kliniczne +/- genetyczne po porodzie mogą pomóc w stratyfikacji kobiet ze zwiększonym ryzykiem nietolerancji glukozy po ciąży.