Registro del Diabete Gestazionale di Hong Kong (HKGDR)

È noto che le donne con diabete gestazionale presentano un rischio maggiore di diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari, disfunzione renale, malattia del fegato grasso associata al metabolismo (MAFLD) e altri esiti avversi. Inoltre, i figli di madri con diabete preesistente o diabete mellito gestazionale (GDM) presentano un rischio maggiore di obesità nell'infanzia e potrebbero avere un rischio maggiore di malattie metaboliche che persistono fino all'età adulta. Sebbene ci sia stato molto dibattito sui criteri diagnostici del diabete gestazionale, i risultati dello studio Hyperglycaemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) hanno fornito importanti approfondimenti sugli effetti dell'iperglicemia materna e sui suoi legami con le complicanze della gravidanza. I risultati dello studio HAPO hanno guidato lo sviluppo dei criteri diagnostici proposti dall'International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG), successivamente adottati dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), dalla International Diabetes Federation (IDF) e dalla International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). Questo criterio diagnostico, adottato dall'OMS, è il più ampiamente accettato, sebbene ci siano recenti discussioni sul valore di anticipare la tempistica diagnostica per rilevare il "GDM precoce". Nello studio HAPO, livelli più elevati di glucosio materno sono stati indipendentemente associati a una maggiore frequenza di peso alla nascita, C-peptide sierico del cordone e adiposità infantile (grasso corporeo del neonato o somma delle pliche cutanee) sopra il 90° percentile. In studi precedenti sui figli di madri con diabete preesistente, questi esiti neonatali sono stati identificati come fattori di rischio per obesità e disturbi metabolici nell'infanzia e nella vita successiva. Le implicazioni di una diagnosi di GDM secondo i criteri OMS 2013 sono state esaminate nello studio multicentrico HAPO Follow-Up Study, che ha fornito un'opportunità unica per esaminare l'associazione del GDM con obesità e disturbi metabolici nell'infanzia, senza confondimento dovuto al trattamento del GDM. I risultati dello studio HAPO Follow-up hanno evidenziato un'associazione persistente tra i livelli di glucosio materno durante la gravidanza e la glicemia e l'adiposità nella prole fino all'adolescenza. Inoltre, lo studio HAPO Follow-up ha evidenziato che le madri con GDM, diagnosticate secondo i criteri IADPSG/OMS, presentano un rischio di diabete circa 7 volte superiore al follow-up, circa 10-14 anni dopo la gravidanza di riferimento.

Sebbene il GDM sia considerato un'entità unica, c'è un crescente interesse per l'eterogeneità del diabete gestazionale, per cui un'ulteriore suddivisione in sottofenotipi in base alla sensibilità all'insulina e alla funzione delle cellule beta, o in base al profilo genetico sottostante, potrebbe identificare sottogruppi con rischio differenziale. Ciò è stato evidenziato da lavori che hanno mostrato che i casi di GDM con minore resistenza all'insulina sembrano avere tassi più bassi di complicanze della gravidanza rispetto agli altri sottotipi. C'è anche un interesse emergente nell'utilizzo di tratti fisiopatologici come il glucosio materno, la sensibilità all'insulina e la funzione delle cellule beta per prevedere gli esiti a breve termine della gravidanza, suggerendo che ciò potrebbe essere superiore per prevedere gli esiti della gravidanza rispetto alla variabile categoriale della presenza o assenza di una diagnosi di GDM. Questi studi evidenziano la necessità di incorporare un fenotipo più dettagliato per apprezzare appieno l'impatto del GDM a livello individuale per la medicina di precisione.

I fattori genetici svolgono anche un ruolo importante nell'influenzare il fenotipo individuale e l'esito a lungo termine. Utilizzando i recenti progressi nella comprensione della genetica del diabete di tipo 2, che ha una significativa sovrapposizione con la genetica del GDM, è stato possibile generare punteggi di rischio poligenico che catturano il contributo di diversi percorsi fisiopatologici e dimostrano l'effetto additivo sulla riduzione dell'età di insorgenza del diabete. Un'analisi recente tra donne con o senza GDM evidenzia che l'utilizzo di questi punteggi di rischio poligenico specifici per via può identificare il contributo della genetica materna verso l'aumento del peso alla nascita o dell'adiposità nella prole, evidenziando ancora una volta l'utilità di utilizzare la genetica o altri biomarcatori per svelare l'eterogeneità nel GDM.

Inoltre, il diabete gestazionale dovuto a mutazione della glucochinasi ha implicazioni significative per la gestione, a seconda del genotipo fetale. Ciò evidenzia l'importanza di identificare le madri diagnosticate con GDM che in realtà hanno diabete monogenico dovuto a mutazione della glucochinasi.

Nonostante il noto aumento del rischio di diabete, malattie cardiovascolari e altre comorbidità tra le donne con diabete gestazionale, una percentuale significativa di madri con GDM in tutto il mondo non si presenta alla valutazione postnatale con un test di tolleranza al glucosio orale. Inoltre, non ci sono follow-up strutturati per questa popolazione ad alto rischio. Stabilire una strategia per il follow-up strutturato di questa popolazione ad alto rischio di donne potrebbe aiutare a ridurre il carico a lungo termine del diabete e delle relative comorbidità. Infatti, nel Rapporto Lancet sul Diabete, concentrare gli sforzi di prevenzione del diabete su popolazioni ad alto rischio come le donne con diabete gestazionale è considerata una strategia per affrontare i "frutti a portata di mano". Lo studio Hong Kong Gestational Diabetes Register (HKGDR) mirerà a stabilire una risorsa unica, riunendo una grande coorte di donne che sono state diagnosticate con GDM, insieme alla loro prole, per affrontare queste domande. Inoltre, il registro e i suoi dati di follow-up sugli esiti materni e della prole forniranno un'opportunità unica per affrontare l'eterogeneità del GDM nella popolazione locale per identificare sottofenotipi per guidare la comprensione della prognosi dei diversi sottotipi di GDM. L'obiettivo è utilizzare questa risorsa per identificare biomarcatori nel primo periodo postpartum che possono prevedere la progressione verso l'intolleranza al glucosio dopo il GDM. Infine, l'HKGDR aiuterà a identificare un gruppo di donne con GDM che potrebbero essere idonee per l'arruolamento in uno studio controllato randomizzato di un programma di intervento postnatale per ridurre la progressione verso l'intolleranza al glucosio e il diabete post-GDM.

Le ipotesi da testare nel Registro del Diabete Gestazionale di Hong Kong sono le seguenti:

Attraverso l'istituzione di un registro del GDM, i tassi di partecipazione al test di tolleranza al glucosio orale postnatale possono essere migliorati.

L'iperglicemia in gravidanza (HIP), definita come GDM secondo i criteri IADPSG/OMS, è associata a un rischio significativo di anomalie del glucosio e tratti cardiometabolici nella madre.

Le donne con GDM possono essere idonee per il reclutamento in uno studio controllato randomizzato per un intervento sullo stile di vita postnatale.

C'è una significativa eterogeneità nella fisiopatologia del GDM, con effetti differenziali sugli esiti della gravidanza e sugli esiti metabolici a breve termine.

I biomarcatori, inclusi quelli misurati alla prima visita postnatale, possono aiutare a prevedere la successiva progressione materna verso l'intolleranza al glucosio durante il follow-up.

L'obiettivo generale è stabilire una coorte e un registro di 2.000 donne locali che sono state diagnosticate con GDM. Tutte le donne reclutate subiranno una valutazione con un test di tolleranza al glucosio orale 6-12 settimane dopo il parto secondo le attuali raccomandazioni e la raccolta di informazioni mediche e dietetiche di base, la valutazione delle misurazioni antropometriche, delle misure di adiposità, nonché della pressione sanguigna e delle indagini biochimiche per valutare i livelli lipidici, la sensibilità all'insulina e la secrezione. Un'ulteriore fenotipizzazione sarà effettuata attraverso il genotipaggio o il sequenziamento dell'intero genoma per esaminare la predisposizione genetica al diabete di tipo 2 e i percorsi fisiopatologici sottostanti utilizzando punteggi di rischio poligenico o punteggi di rischio poligenico partizionati. Ulteriori biospecimen saranno conservati per futuri lavori sui biomarcatori per identificare biomarcatori per prevedere il rischio futuro di disglicemia e rischio cardiovascolare. Inoltre, le coppie madre-figlio saranno invitate a partecipare al follow-up per la valutazione del rischio cardiometabolico e del rischio di altre malattie non trasmissibili (NCD) nella madre e nella prole.

Gli obiettivi primari e le ipotesi del Registro del Diabete Gestazionale di Hong Kong sono i seguenti:

Obiettivo primario 1: Stabilire un registro multicentrico di donne con diabete gestazionale per migliorare l'impegno verso la valutazione glicemica postnatale.

Ipotesi 1: Attraverso l'istituzione di un registro del GDM, i tassi di partecipazione al test di tolleranza al glucosio orale postnatale possono essere migliorati rispetto alle cure di routine.

Obiettivo primario 2: Reclutare donne con una storia di GDM per invitarle a partecipare a uno studio controllato randomizzato per un programma di intervento sullo stile di vita postnatale per ridurre la progressione verso l'intolleranza al glucosio e il diabete.

Ipotesi 2: Il registro del GDM può identificare donne con GDM che possono essere coinvolte in un intervento sullo stile di vita per ridurre il rischio di progressione verso il diabete.

Obiettivo secondario 1: Esaminare la relazione tra Diabete Mellito Gestazionale (GDM) e glucosio, lipidi e pressione sanguigna nella madre durante il follow-up.

Ipotesi 1: L'iperglicemia in gravidanza (HIP), definita come GDM secondo i criteri IADPSG/OMS, è associata a un rischio significativo di anomalie nella glicemia e tratti cardiometabolici nella madre durante il follow-up.

Obiettivo secondario 2: Indagare la relazione tra sottotipi di GDM e esiti della gravidanza ed esiti metabolici.

Ipotesi secondaria 2: C'è una significativa eterogeneità nella fisiopatologia del GDM, con effetti differenziali sugli esiti della gravidanza e sugli esiti metabolici a breve termine.

Obiettivo secondario 3: Identificare biomarcatori per prevedere la progressione verso l'intolleranza al glucosio durante il follow-up.

Ipotesi secondaria 3: Biomarcatori clinici +/- genetici postpartum possono aiutare a stratificare le donne a maggior rischio di intolleranza al glucosio post-gravidanza.