Hongkonger Register für Schwangerschaftsdiabetes (HKGDR)

Es ist bekannt, dass Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes ein erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, metabolisch-assoziierte Fettlebererkrankung (MAFLD) und andere ungünstige Folgen haben. Darüber hinaus haben Kinder von Müttern mit vorbestehendem Diabetes oder Gestationsdiabetes (GDM) ein erhöhtes Risiko für Adipositas im Kindesalter und können ein erhöhtes Risiko für metabolische Erkrankungen aufweisen, die bis ins Erwachsenenalter verfolgt werden. Während es viel Diskussion über die diagnostischen Kriterien von Schwangerschaftsdiabetes gab, haben die Ergebnisse der Hyperglykämie- und ungünstigen Schwangerschaftsausgangsstudie (HAPO) wichtige Einblicke in die Auswirkungen von mütterlicher Hyperglykämie und deren Zusammenhänge mit Schwangerschaftskomplikationen geliefert. Die Ergebnisse der HAPO-Studie leiteten die Entwicklung der diagnostischen Kriterien der International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) an, die anschließend von der Weltgesundheitsorganisation (WHO), der International Diabetes Federation (IDF) und der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) übernommen wurden. Dieses von der WHO übernommene diagnostische Kriterium ist das am weitesten akzeptierte, obwohl es auch kürzlich Diskussionen über den Wert gibt, den diagnostischen Zeitpunkt früher zu verschieben, um "frühen GDM" zu erkennen. In HAPO waren höhere mütterliche Glukosespiegel unabhängig mit einer erhöhten Häufigkeit von Geburtsgewicht, Nabelschnur-Serum-C-Peptid und kindlicher Adipositas (kindliches Körperfett oder Summe der Hautfalten) über dem 90. Perzentil assoziiert. In früheren Studien bei Kindern von Müttern mit vorbestehendem Diabetes wurden diese neonatalen Ergebnisse als Risikofaktoren für Adipositas und Stoffwechselstörungen im Kindes- und späteren Leben identifiziert. Die Implikationen einer GDM-Diagnose gemäß den WHO-Kriterien von 2013 wurden in der multizentrischen HAPO-Follow-up-Studie untersucht, die eine einzigartige Gelegenheit bot, den Zusammenhang von GDM mit Adipositas und Stoffwechselstörungen im Kindesalter zu untersuchen, ohne durch die Behandlung von GDM verzerrt zu sein. Die Ergebnisse der HAPO-Follow-up-Studie zeigten eine anhaltende Assoziation zwischen mütterlichen Glukosespiegeln während der Schwangerschaft mit Glykämie und Adipositas bei den Nachkommen bis zur Adoleszenz. Darüber hinaus hob die HAPO-Follow-up-Studie hervor, dass Mütter mit GDM, diagnostiziert nach IADPSG/WHO-Kriterien, ein etwa 7-fach höheres Diabetesrisiko bei der Nachuntersuchung haben, etwa 10-14 Jahre nach der Index-Schwangerschaft.

Obwohl GDM als eine Einheit betrachtet wird, gibt es zunehmendes Interesse an der Heterogenität von Schwangerschaftsdiabetes, wobei eine weitere Subphänotypisierung nach Insulinempfindlichkeit und Betazellfunktion oder nach zugrunde liegendem genetischem Profil Untergruppen mit unterschiedlichem Risiko identifizieren könnte. Dies wurde durch Arbeiten hervorgehoben, die zeigten, dass GDM-Fälle mit geringerer Insulinresistenz im Vergleich zu anderen Subtypen niedrigere Raten von Schwangerschaftskomplikationen aufweisen. Es entsteht auch Interesse an der Verwendung pathophysiologischer Merkmale wie mütterliche Glukose, Insulinempfindlichkeit und Betazellfunktion zur Vorhersage kurzfristiger Schwangerschaftsausgänge, was darauf hindeutet, dass dies der kategorialen Variable des Vorhandenseins vs. Fehlens einer GDM-Diagnose überlegen sein könnte. Diese Studien unterstreichen die Notwendigkeit, einen detaillierteren Phänotyp einzubeziehen, um die Auswirkungen von GDM auf individueller Ebene für die Präzisionsmedizin vollständig zu erfassen.

Genetische Faktoren spielen ebenfalls eine wichtige Rolle bei der Beeinflussung des individuellen Phänotyps und des Langzeitergebnisses. Unter Verwendung jüngster Fortschritte im Verständnis der Genetik von Typ-2-Diabetes, die eine erhebliche Überschneidung mit der Genetik von GDM aufweist, war es möglich, polygene Risikoscores zu generieren, die den Beitrag verschiedener pathophysiologischer Pfade erfassen und den additiven Effekt auf die Verringerung des Diabetesausbruchalters demonstrieren. Eine kürzliche Analyse bei Frauen mit oder ohne GDM zeigt, dass die Verwendung dieser pfadspezifischen polygenen Risikoscores den Beitrag mütterlicher Genetik zu erhöhtem Geburtsgewicht oder Adipositas beim Nachkommen identifizieren kann, was erneut die Nützlichkeit der Verwendung von Genetik oder anderen Biomarkern zur Entschlüsselung der Heterogenität in GDM hervorhebt.

Darüber hinaus hat Schwangerschaftsdiabetes aufgrund von Glukokinase-Mutation signifikante Auswirkungen auf das Management, abhängig vom fetalen Genotyp. Dies unterstreicht die Bedeutung der Identifizierung von Müttern mit GDM-Diagnose, die tatsächlich einen monogenen Diabetes aufgrund von Glukokinase-Mutation haben.

Trotz des bekannten erhöhten Risikos von Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen Komorbiditäten bei Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes, versäumt ein erheblicher Anteil der Mütter mit GDM weltweit die postnatale Evaluation mit einem oralen Glukosetoleranztest. Darüber hinaus gibt es keine strukturierten Nachsorgen für diese Hochrisikopopulation. Die Etablierung einer Strategie für strukturierte Nachsorge dieser Hochrisikopopulation von Frauen könnte helfen, die langfristige Belastung durch Diabetes und verwandte Komorbiditäten zu reduzieren. Tatsächlich wird im Lancet-Bericht über Diabetes die Fokussierung von Diabetespräventionsbemühungen auf Hochrisikopopulationen wie Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes als Strategie zur Bewältigung der "niedrig hängenden Früchte" betrachtet. Die Hongkonger Schwangerschaftsdiabetesregister-Studie (HKGDR) zielt darauf ab, eine einzigartige Ressource zu etablieren, indem eine große Kohorte von Frauen, bei denen GDM diagnostiziert wurde, zusammen mit ihren Nachkommen zusammengestellt wird, um diese Fragen zu adressieren. Darüber hinaus wird das Register und seine Follow-up-Daten zu mütterlichen und kindlichen Ergebnissen eine einzigartige Gelegenheit bieten, die Heterogenität von GDM in der lokalen Bevölkerung zu adressieren, um Subphänotypen zu identifizieren, die das Verständnis der Prognose verschiedener GDM-Subtypen leiten. Das Ziel ist es, diese Ressource zu nutzen, um Biomarker in der frühen postpartalen Periode zu identifizieren, die das Fortschreiten zu abnormaler Glukosetoleranz nach GDM vorhersagen können. Schließlich wird das HKGDR helfen, eine Gruppe von Frauen mit GDM zu identifizieren, die für die Teilnahme an einer randomisierten kontrollierten Studie eines postnatalen Interventionsprogramms zur Reduzierung des Fortschreitens zu Glukoseintoleranz und Diabetes nach GDM geeignet sein könnten.

Die in der Hongkonger Schwangerschaftsdiabetesregister zu testenden Hypothesen sind wie folgt:

Durch die Etablierung eines GDM-Registers können die Teilnahmeraten des postnatalen OGTT verbessert werden.

Hyperglykämie in der Schwangerschaft (HIP), definiert als GDM nach IADPSG/WHO-Kriterien, ist mit einem signifikanten Risiko für Glukoseanomalien und kardiometabolische Merkmale bei der Mutter assoziiert.

Frauen mit GDM könnten für die Rekrutierung in eine randomisierte kontrollierte Studie für postnatale Lebensstilintervention geeignet sein.

Es gibt signifikante Heterogenität in der GDM-Pathophysiologie mit unterschiedlichen Auswirkungen auf Schwangerschaftsausgänge und kurzfristige metabolische Ergebnisse.

Biomarker, einschließlich solcher, die beim ersten postnatalen Besuch gemessen werden, können helfen, das nachfolgende mütterliche Fortschreiten zu abnormaler Glukosetoleranz während des Follow-ups vorherzusagen.

Das allgemeine Ziel ist es, eine Kohorte und ein Register von 2.000 lokalen Frauen zu etablieren, bei denen GDM diagnostiziert wurde. Alle rekrutierten Frauen werden gemäß aktuellen Empfehlungen 6-12 Wochen nach der Entbindung mit einem oralen Glukosetoleranztest bewertet und unterziehen sich der Erhebung grundlegender medizinischer und diätetischer Informationen, der Bewertung anthropometrischer Messungen, Adipositasmaßen sowie Blutdruck und biochemischen Untersuchungen zur Bewertung von Lipidspiegeln, Insulinempfindlichkeit und -sekretion. Zusätzliche Phänotypisierung wird durch genomweite Genotypisierung oder Sequenzierung durchgeführt, um genetische Prädisposition für Typ-2-Diabetes und zugrunde liegende pathophysiologische Pfade unter Verwendung polygener Risikoscores oder partitionierter polygener Risikoscores zu untersuchen. Zusätzliche Biospezimen werden für zukünftige Biomarkerarbeit zur Identifizierung von Biomarkern zur Vorhersage des zukünftigen Risikos von Dysglykämie und kardiovaskulärem Risiko gespeichert. Darüber hinaus werden die Mutter-Kind-Paare eingeladen, an der Nachsorge zur Bewertung des kardiometabolischen Risikos und des Risikos anderer nichtübertragbarer Krankheiten (NCDs) bei Mutter und Kind teilzunehmen.

Die primären Ziele und Hypothesen der Hongkonger Schwangerschaftsdiabetesregister sind wie folgt:

Primäres Ziel 1: Etablierung eines multizentrischen Registers von Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes zur Verbesserung der Beteiligung an postnataler glykämischer Bewertung.

Hypothese 1: Durch die Etablierung eines GDM-Registers können die Teilnahmeraten des postnatalen OGTT im Vergleich zur Routineversorgung verbessert werden.

Primäres Ziel 2: Rekrutierung von Frauen mit GDM-Anamnese zur Einladung zur Teilnahme an einer randomisierten kontrollierten Studie für ein postnatales Lebensstilinterventionsprogramm zur Reduzierung des Fortschreitens zu Glukoseintoleranz und Diabetes.

Hypothese 2: Das GDM-Register kann Frauen mit GDM identifizieren, die in Lebensstilinterventionen eingebunden werden können, um das Risiko des Fortschreitens zu Diabetes zu reduzieren.

Sekundäres Ziel 1: Untersuchung der Beziehung zwischen Gestationsdiabetes mellitus (GDM) und Glukose, Lipiden und Blutdruck bei der Mutter während des Follow-ups.

Hypothese 1: Hyperglykämie in der Schwangerschaft (HIP), definiert als GDM nach IADPSG/WHO-Kriterien, ist mit einem signifikanten Risiko für Anomalien in Glykämie und kardiometabolischen Merkmalen bei der Mutter während des Follow-ups assoziiert.

Sekundäres Ziel 2: Untersuchung der Beziehung zwischen GDM-Subtypen und Schwangerschaftsausgängen sowie metabolischen Ergebnissen.

Sekundäre Hypothese 2: Es gibt signifikante Heterogenität in der GDM-Pathophysiologie mit unterschiedlichen Auswirkungen auf Schwangerschaftsausgänge und kurzfristige metabolische Ergebnisse.

Sekundäres Ziel 3: Identifizierung von Biomarkern zur Vorhersage des Fortschreitens zu abnormaler Glukosetoleranz während des Follow-ups.

Sekundäre Hypothese 3: Klinische +/- genetische Biomarker postpartal können helfen, Frauen mit erhöhtem Risiko für Glukoseintoleranz nach der Schwangerschaft zu stratifizieren.