香港妊娠期糖尿病登记处 (HKGDR)

已知患有妊娠期糖尿病的女性患2型糖尿病、心血管疾病、肾功能障碍、代谢相关脂肪肝病（MAFLD）以及其他不良结局的风险增加。 此外，患有孕前糖尿病或妊娠期糖尿病（GDM）的母亲，其子代在儿童期肥胖的风险增加，并且可能增加代谢性疾病延续至成年期的风险。 尽管关于妊娠期糖尿病的诊断标准存在诸多争议，但高血糖与不良妊娠结局（HAPO）研究的结果为母体高血糖的影响及其与妊娠并发症的联系提供了重要见解。 HAPO研究的结果指导了国际糖尿病与妊娠研究组协会（IADPSG）提出的诊断标准的制定，这些标准随后被世界卫生组织（WHO）、国际糖尿病联盟（IDF）和国际妇产科联盟（FIGO）采纳。 这一被WHO采纳的诊断标准是应用最广泛的，尽管最近也有关于将诊断时间提前以检测“早期GDM”价值的讨论。 在HAPO研究中，较高的母体血糖水平独立地与出生体重、脐带血清C肽和婴儿肥胖度（婴儿体脂或皮褶厚度总和）高于第90百分位的频率增加相关。 在先前对患有孕前糖尿病的母亲子代的研究中，这些新生儿结局已被确定为儿童期及以后生活中肥胖和代谢紊乱的风险因素。 根据WHO 2013年标准诊断GDM的意义已在多中心HAPO随访研究中得到检验，该研究提供了一个独特的机会来检验GDM与儿童期肥胖和代谢紊乱的关联，且不受GDM治疗的干扰。 HAPO随访研究的结果强调了孕期母体血糖水平与子代直至青春期的血糖和肥胖度之间存在持续关联。 此外，HAPO随访研究强调，根据IADPSG/WHO标准诊断的GDM母亲，在随访时（大约在首次妊娠后10-14年）患糖尿病的风险大约高出7倍。

尽管GDM被视为一个整体，但人们对其异质性的兴趣日益增加，根据胰岛素敏感性和β细胞功能，或根据潜在的遗传特征进行进一步亚型分型，可能识别出具有不同风险的亚组。 这一点已被研究表明，胰岛素抵抗较低的GDM病例似乎比其他亚型具有较低的妊娠并发症发生率。 人们也开始关注使用母体血糖、胰岛素敏感性和β细胞功能等病理生理特征来预测短期妊娠结局，这表明这可能比基于是否存在GDM诊断的分类变量更能预测妊娠结局。 这些研究强调了需要纳入更详细的表型，以在个体水平上充分理解GDM的影响，从而实现精准医疗。

遗传因素在影响个体表型和长期结局中也起着重要作用。 利用对2型糖尿病遗传学理解的最新进展（与GDM遗传学有显著重叠），已经能够生成多基因风险评分，这些评分捕捉了不同病理生理途径的贡献，并显示了对降低糖尿病发病年龄的累加效应。 最近对患有或未患有GDM女性的分析强调，使用这些途径特异性多基因风险评分可以识别母体遗传对子代出生体重或肥胖度增加的贡献，再次凸显了利用遗传学或其他生物标志物来解析GDM异质性的实用性。

此外，由葡萄糖激酶突变引起的妊娠期糖尿病对管理有重要影响，具体取决于胎儿基因型。 这突出了识别那些实际上因葡萄糖激酶突变而患有单基因糖尿病的被诊断为GDM的母亲的重要性。

尽管已知患有妊娠期糖尿病的女性患糖尿病、心血管疾病和其他合并症的风险增加，但全球范围内有相当大比例的GDM母亲未能进行产后口服葡萄糖耐量试验评估。 此外，这一高风险人群没有结构化的随访。 建立对这一高风险女性人群的结构化随访策略可能有助于减少糖尿病及相关合并症的长期负担。 事实上，在《柳叶刀》糖尿病报告中，将糖尿病预防工作集中在高风险人群（如患有妊娠期糖尿病的女性）被认为是解决“低垂果实”的策略。 香港妊娠期糖尿病登记（HKGDR）研究旨在通过汇集大量被诊断为GDM的女性及其子代，建立一个独特的资源来解决这些问题。 此外，该登记及其关于母体和子代结局的随访数据将提供一个独特的机会来解决当地人群中GDM的异质性，以识别亚表型，从而指导对不同GDM亚型预后的理解。 目的是利用这一资源识别产后早期能够预测GDM后向异常葡萄糖耐量进展的生物标志物。 最后，HKGDR将帮助识别一批可能适合参加产后干预计划随机对照试验的GDM女性，以减少GDM后向葡萄糖不耐受和糖尿病的进展。

香港妊娠期糖尿病登记中待检验的假设如下：

通过建立GDM登记，可以提高产后OGTT的参与率。

根据IADPSG/WHO标准定义的妊娠期高血糖（HIP）与母亲血糖异常和心脏代谢特征的风险显著相关。

患有GDM的女性可能适合招募参加产后生活方式干预的随机对照试验。

GDM病理生理学存在显著异质性，对妊娠结局和短期代谢结局有不同影响。

生物标志物，包括在首次产后访视时测量的那些，可以帮助预测后续母亲在随访期间向异常葡萄糖耐量的进展。

总体目标是建立一个包含2,000名当地被诊断为GDM的女性的队列和登记。 所有招募的女性将根据当前建议在分娩后6-12周接受口服葡萄糖耐量试验评估，并收集基本医疗和饮食信息、人体测量学评估、肥胖度测量、血压以及生化检查以评估血脂水平、胰岛素敏感性和分泌。 额外的表型分型将通过全基因组基因分型或测序进行，以使用多基因风险评分或分区多基因风险评分检查2型糖尿病的遗传易感性和潜在病理生理途径。 额外的生物样本将被保存用于未来的生物标志物工作，以识别预测未来血糖异常和心血管风险的生物标志物。 此外，母婴对将被邀请参与随访，以评估母亲和子代的心脏代谢风险以及其他非传染性疾病（NCDs）的风险。

香港妊娠期糖尿病登记的主要目标和假设如下：

主要目标1：建立妊娠期糖尿病女性的多中心登记，以提高产后血糖评估的参与度。

假设1：通过建立GDM登记，与常规护理相比，产后OGTT的参与率可以提高。

主要目标2：招募有GDM史的女性，邀请其参加产后生活方式干预计划的随机对照试验，以减少向葡萄糖不耐受和糖尿病的进展。

假设2：GDM登记可以识别出能够参与生活方式干预以降低向糖尿病进展风险的GDM女性。

次要目标1：检验妊娠期糖尿病（GDM）与随访期间母亲血糖、血脂和血压的关系。

假设1：根据IADPSG/WHO标准定义的妊娠期高血糖（HIP）与随访期间母亲血糖和心脏代谢特征异常的风险显著相关。

次要目标2：调查GDM亚型与妊娠结局和代谢结局的关系。

次要假设2：GDM病理生理学存在显著异质性，对妊娠结局和短期代谢结局有不同影响。

次要目标3：识别用于预测随访期间向异常葡萄糖耐量进展的生物标志物。

次要假设3：产后临床+/-遗传生物标志物可以帮助对妊娠后葡萄糖不耐受风险增加的女性进行分层。