Hong Kong Gestational Diabetes Register (HKGDR)

Kvinner med svangerskapsdiabetes er kjent for å ha økt risiko for type 2-diabetes, hjerte- og karsykdommer, nyrefunksjonssvikt, metabolsk assosiert fettleversykdom (MAFLD), og andre uønskede utfall. Dessuten har barn av mødre med eksisterende diabetes eller svangerskapsdiabetes (GDM) økt risiko for fedme i barndommen og kan ha økt risiko for metabolske sykdommer som følger dem inn i voksen alder. Selv om det har vært mye debatt om diagnostiske kriterier for svangerskapsdiabetes, har resultatene fra Hyperglykemi og Uønskede Svangerskapsutfall (HAPO)-studien gitt viktige innsikter i effektene av mors hyperglykemi og dens koblinger med svangerskapskomplikasjoner. Resultatene fra HAPO-studien veiledet utviklingen av diagnostiske kriterier foreslått av International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG), og disse ble senere vedtatt av Verdens helseorganisasjon (WHO), International Diabetes Federation (IDF) og International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). Dette diagnostiske kriteriet, vedtatt av WHO, er det mest bredt aksepterte, selv om det også er nylig diskusjon om verdien av å flytte diagnostisk tidslinje tidligere for å oppdage "tidlig GDM". I HAPO var høyere nivåer av mors glukose uavhengig assosiert med økt hyppighet av fødselsvekt, navlesnorserum C-peptid og spedbarnsadipositas (spedbarnskroppsfett eller sum av hudfoldtykkelser) over 90. persentil. I tidligere studier av barn av mødre med eksisterende diabetes, har disse nyfødte utfallene blitt identifisert som risikofaktorer for fedme og metabolske lidelser i barndommen og senere liv. Implikasjonene av en GDM-diagnose i henhold til WHO 2013-kriteriene er blitt undersøkt i den flersentriske HAPO Oppfølgningsstudien, som ga en unik mulighet til å undersøke sammenhengen mellom GDM og fedme og metabolske lidelser i barndommen, uten forvirring fra behandling av GDM. Resultatene fra HAPO Oppfølgningsstudien fremhevet en vedvarende sammenheng mellom mors glukosenivåer under svangerskapet med glykemi og adipositas hos avkom opp til ungdomstiden. Dessuten fremhevet HAPO Oppfølgningsstudien at mødre med GDM, diagnostisert i henhold til IADPSG/WHO-kriteriene, har omtrent 7 ganger høyere risiko for diabetes ved oppfølgingen, omtrent 10–14 år etter indekssvangerskapet.

Selv om GDM anses som én enhet, er det økende interesse for heterogeniteten av svangerskapsdiabetes, hvor ytterligere subfenotypering i henhold til insulinfølsomhet og betacellefunksjon, eller i henhold til underliggende genetisk profil, kan identifisere undergrupper med differensiert risiko. Dette er blitt fremhevet av arbeid som viste at GDM-tilfeller med mindre insulinresistens ser ut til å ha lavere forekomst av svangerskapskomplikasjoner sammenlignet med de andre subtypene. Det er også voksende interesse for å bruke patofysiologiske trekk som mors glukose, insulinfølsomhet og betacellefunksjon for å forutsi kortsiktige svangerskapsutfall, noe som tyder på at dette kan være overlegen for å forutsi svangerskapsutfall sammenlignet med den kategoriske variabelen av tilstedeværelse vs. fravær av en GDM-diagnose. Disse studiene fremhever behovet for å inkorporere et mer detaljert fenotype for å fullt ut forstå virkningen av GDM på et individuelt nivå for presisjonsmedisin.

Genetiske faktorer spiller også en viktig rolle i å påvirke en persons fenotype og langsiktige utfall. Ved å bruke nylige fremskritt i forståelsen av genetikk for type 2-diabetes, som har betydelig overlapp med genetikk for GDM, har det vært mulig å generere polygene risikoscorer som fanger bidraget fra forskjellige patofysiologiske baner og demonstrerer den additive effekten på å redusere alder ved diabetesdebut. Nylig analyse blant kvinner med eller uten GDM fremhever at bruk av disse banespesifikke polygene risikoscorene kan identifisere bidraget fra mors genetikk til økt fødselsvekt eller adipositas hos avkommet, og fremhever igjen nytten av å bruke genetikk eller andre biomarkører for å avdekke heterogeniteten i GDM.

I tillegg har svangerskapsdiabetes på grunn av glukokinasemutasjon betydelige implikasjoner for behandling, avhengig av fosterets genotype. Dette fremhever viktigheten av å identifisere mødre diagnostisert med GDM som faktisk har monogen diabetes på grunn av glukokinasemutasjon.

Til tross for den velkjente økte risikoen for diabetes, hjerte- og karsykdommer og andre komorbiditeter blant kvinner med svangerskapsdiabetes, unnlater en betydelig andel av mødre med GDM over hele verden postnatale evalueringer med oral glukosetoleransetest. Dessuten er det ingen strukturerte oppfølginger for denne høye risiko-befolkningen. Etablering av en strategi for strukturert oppfølging av denne høye risiko-befolkningen av kvinner kan bidra til å redusere den langsiktige byrden av diabetes og relaterte komorbiditeter. Faktisk, i Lancet-rapporten om diabetes, er fokus på diabetesforebygging på høye risiko-befolkninger som kvinner med svangerskapsdiabetes ansett som en strategi for å takle "lavthengende frukter". Hong Kong Gestational Diabetes Register (HKGDR)-studien vil ha som mål å etablere en unik ressurs, ved å samle en stor kohort av kvinner som har blitt diagnostisert med GDM, sammen med deres avkom, for å adressere disse spørsmålene. Dessuten vil registeret og dets oppfølgningsdata om mors og avkoms utfall gi en unik mulighet til å adressere heterogeniteten av GDM i den lokale befolkningen for å identifisere subfenotyper for å veilede forståelsen av prognosen til forskjellige GDM-subtyper. Målet er å bruke denne ressursen til å identifisere biomarkører i den tidlige postpartumperioden som kan forutsi progresjon mot unormal glukosetoleranse etter GDM. Til slutt vil HKGDR hjelpe til med å identifisere en gruppe kvinner med GDM som kan være egnet for inkludering i en randomisert kontrollert studie av et postnatalt intervensjonsprogram for å redusere progresjon mot glukoseintoleranse og diabetes post-GDM.

Hypotesene som skal testes i Hong Kong Gestational Diabetes Register er som følger:

Gjennom etablering av et GDM-register kan oppmøteraten for postnatale OGTT forbedres.

Hyperglykemi under svangerskap (HIP), som definert av GDM i henhold til IADPSG/WHO-kriteriene, er assosiert med en betydelig risiko for glukoseavvik og kardiometabolske trekk hos moren.

Kvinner med GDM kan være egnet for rekruttering til en randomisert kontrollert studie for postnatale livsstilsintervensjoner.

Det er betydelig heterogenitet i GDM-patofysiologi, med differensierte effekter på svangerskapsutfall og kortsiktige metabolske utfall.

Biomarkører, inkludert de målt ved det første postnatale besøket, kan hjelpe til med å forutsi påfølgende mors progresjon til unormal glukosetoleranse under oppfølging.

Det generelle målet er å etablere en kohort og register av 2 000 lokale kvinner som har blitt diagnostisert med GDM. Alle rekrutterte kvinner vil gjennomgå vurdering med en oral glukosetoleransetest 6–12 uker etter fødsel i henhold til gjeldende anbefalinger og gjennomgå innsamling av grunnleggende medisinsk og ernæringsinformasjon, vurdering av antropometriske målinger, adipositasmål, samt blodtrykk og biokjemiske undersøkelser for å evaluere lipider, insulinfølsomhet og sekresjon. Ytterligere fenotypering vil bli gjort gjennom genomvid genotypering eller sekvensering for å undersøke genetisk disposisjon for type 2-diabetes og underliggende patofysiologiske baner ved bruk av polygene risikoscorer eller partisjonerte polygene risikoscorer. Ytterligere bioprøver vil bli lagret for fremtidig biomarkørarbeid for å identifisere biomarkører for å forutsi fremtidig risiko for dysglykemi og kardiovaskulær risiko. I tillegg vil mor-barn-parene bli invitert til å delta i oppfølging for vurdering av kardiometabolsk risiko og risiko for andre ikke-smittsomme sykdommer (NCD-er) hos mor og barn.

Hovedmålene og hypotesene til Hong Kong Gestational Diabetes Register er som følger:

Hovedmål 1: Å etablere et flersentrisk register av kvinner med svangerskapsdiabetes for å forbedre engasjementet mot postnatale glykemiske vurderinger.

Hypotese 1: Gjennom etablering av et GDM-register kan oppmøteraten for postnatale OGTT forbedres sammenlignet med rutinemessig pleie.

Hovedmål 2: Å rekruttere kvinner med historikk av GDM for invitasjon til deltakelse i en randomisert kontrollert studie for et postnatalt livsstilsintervensjonsprogram for å redusere progresjon mot glukoseintoleranse og diabetes.

Hypotese 2: GDM-registeret kan identifisere kvinner med GDM som kan engasjeres i livsstilsintervensjon for å redusere risikoen for progresjon mot diabetes.

Sekundært mål 1: Å undersøke forholdet mellom Gestational Diabetes Mellitus (GDM) og glukose, lipider og blodtrykk hos moren under oppfølging.

Hypotese 1: Hyperglykemi under svangerskap (HIP), som definert av GDM i henhold til IADPSG/WHO-kriteriene, er assosiert med en betydelig risiko for avvik i glykemi og kardiometabolske trekk hos moren under oppfølging.

Sekundært mål 2: Å undersøke forholdet mellom GDM-subtyper og svangerskapsutfall og metabolske utfall.

Sekundær hypotese 2: Det er betydelig heterogenitet i GDM-patofysiologi, med differensierte effekter på svangerskapsutfall og kortsiktige metabolske utfall.

Sekundært mål 3: Å identifisere biomarkører for å forutsi progresjon til unormal glukosetoleranse under oppfølging.

Sekundær hypotese 3: Kliniske +/- genetiske biomarkører postpartum kan hjelpe til med å stratifisere kvinner med økt risiko for glukoseintoleranse etter svangerskap.