홍콩 임신성 당뇨병 등록부 (HKGDR)

임신성 당뇨병을 가진 여성은 제2형 당뇨병, 심혈관 질환, 신장 기능 장애, 대사 관련 지방간 질환(MAFLD) 및 기타 부정적인 결과에 대한 위험이 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 또한 기존 당뇨병이나 임신성 당뇨병(GDM)을 가진 어머니의 자녀는 어린 시절 비만 위험이 증가하며, 성인기까지 이어지는 대사 질환 위험이 증가할 수 있습니다. 임신성 당뇨병의 진단 기준에 대해 많은 논란이 있었지만, 고혈당과 임신 합병증(HAPO) 연구 결과는 모체 고혈당의 영향과 임신 합병증과의 연관성에 대한 중요한 통찰력을 제공했습니다. HAPO 연구 결과는 당뇨병과 임신 연구 그룹 국제 협회(IADPSG)가 제안한 진단 기준 개발을 이끌었으며, 이는 이후 세계보건기구(WHO), 국제당뇨병연맹(IDF), 국제산부인과연맹(FIGO)에 의해 채택되었습니다. WHO가 채택한 이 진단 기준이 가장 널리 받아들여지고 있지만, 최근에는 "조기 GDM"을 감지하기 위해 진단 시기를 앞당기는 가치에 대한 논의도 있습니다. HAPO에서 모체 혈당 수치가 높을수록 출생 체중, 제대혈 C-펩타이드, 영아 비만도(영아 체지방 또는 피부 주름 두께 합)가 90번째 백분위수를 초과하는 빈도가 독립적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 기존 당뇨병을 가진 어머니의 자녀에 대한 이전 연구에서 이러한 신생아 결과는 어린 시절과 이후 삶에서 비만 및 대사 장애의 위험 요인으로 확인되었습니다. WHO 2013 기준에 따른 GDM 진단의 의미는 다기관 HAPO 후속 연구에서 검토되었으며, 이 연구는 GDM 치료에 의한 혼란 없이 GDM과 어린 시절 비만 및 대사 장애의 연관성을 조사할 수 있는 독특한 기회를 제공했습니다. HAPO 후속 연구 결과는 임신 중 모체 혈당 수치와 자녀의 청소년기까지의 혈당 및 비만도 사이의 지속적인 연관성을 강조했습니다. 또한 HAPO 후속 연구는 IADPSG/WHO 기준에 따라 진단된 GDM을 가진 어머니가 기준 임신 약 10-14년 후 후속 방문에서 당뇨병 위험이 약 7배 더 높음을 강조했습니다.

GDM이 하나의 개체로 간주되지만, 임신성 당뇨병의 이질성에 대한 관심이 증가하고 있으며, 인슐린 민감도와 베타 세포 기능에 따른 추가 하위 표현형 분류 또는 기저 유전자 프로필에 따라 차등 위험을 가진 하위 그룹을 식별할 수 있습니다. 이것은 인슐린 저항성이 적은 GDM 사례가 다른 하위 유형에 비해 임신 합병증 비율이 낮은 것으로 나타난 연구로 강조되었습니다. 또한 모체 혈당, 인슐린 민감도, 베타 세포 기능과 같은 병리생리학적 특성을 사용하여 단기 임신 결과를 예측하는 데 대한 관심도 새롭게 나타나고 있으며, 이는 GDM 진단 유무라는 범주형 변수에 비해 임신 결과 예측에 더 우수할 수 있음을 시사합니다. 이러한 연구는 정밀 의학을 위해 개인 수준에서 GDM의 영향을 완전히 이해하기 위해 더 상세한 표현형을 통합할 필요성을 강조합니다.

유전적 요인도 개인의 표현형과 장기 결과에 영향을 미치는 데 중요한 역할을 합니다. GDM의 유전학과 상당한 중복이 있는 제2형 당뇨병 유전학 이해의 최근 발전을 활용하여 다양한 병리생리학적 경로의 기여를 포착하고 당뇨병 발병 연령 감소에 대한 추가 효과를 입증하는 다유전자 위험 점수를 생성할 수 있었습니다. GDM 유무에 따른 여성들 사이의 최근 분석은 이러한 경로별 다유전자 위험 점수를 사용하여 모체 유전학이 자녀의 출생 체중 증가나 비만도에 기여하는 정도를 식별할 수 있음을 강조하며, 다시 한번 유전학이나 다른 생체 표지자를 사용하여 GDM의 이질성을 풀어내는 유용성을 강조합니다.

또한, 글루코키네이스 돌연변이로 인한 임신성 당뇨병은 태아 유전자형에 따라 관리에 중대한 영향을 미칩니다. 이는 실제로 글루코키네이스 돌연변이로 인한 단일 유전자 당뇨병을 가진 GDM 진단 어머니를 식별하는 것의 중요성을 강조합니다.

임신성 당뇨병을 가진 여성들 사이에서 당뇨병, 심혈관 질환 및 기타 동반 질환의 잘 알려진 위험 증가에도 불구하고, 전 세계적으로 GDM을 가진 상당 부분의 어머니들이 구강 당부하 검사를 통한 산후 평가를 이행하지 않습니다. 또한, 이 고위험 인구를 위한 구조화된 후속 조치가 없습니다. 이 고위험 여성 인구에 대한 구조화된 후속 조치 전략을 수립하면 당뇨병 및 관련 동반 질환의 장기적 부담을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 실제로 Lancet 당뇨병 보고서에서 임신성 당뇨병을 가진 여성과 같은 고위험 인구에 당뇨병 예방 노력을 집중하는 것이 "낮은 열매"를 해결하기 위한 전략으로 간주됩니다. 홍콩 임신성 당뇨병 등록(HKGDR) 연구는 이러한 질문을 해결하기 위해 GDM 진단을 받은 많은 여성 코호트와 그들의 자녀를 모아 독특한 자원을 구축하는 것을 목표로 할 것입니다. 또한, 등록부와 모체 및 자녀 결과에 대한 후속 데이터는 지역 인구에서 GDM의 이질성을 해결하고 다양한 GDM 하위 유형의 예후 이해를 안내하기 위한 하위 표현형을 식별할 수 있는 독특한 기회를 제공할 것입니다. 목표는 이 자원을 활용하여 GDM 이후 비정상적인 내당능으로의 진행을 예측할 수 있는 초기 산후 기간의 생체 표지자를 식별하는 것입니다. 마지막으로, HKGDR은 GDM 이후 내당능 장애 및 당뇨병으로의 진행을 줄이기 위한 산후 중재 프로그램의 무작위 대조 시험에 참여하기에 적합할 수 있는 GDM을 가진 여성 풀을 식별하는 데 도움이 될 것입니다.

홍콩 임신성 당뇨병 등록부에서 검증할 가설은 다음과 같습니다:

GDM 등록부를 구축함으로써 산후 OGTT 참석률을 향상시킬 수 있습니다.

IADPSG/WHO 기준에 따른 GDM으로 정의된 임신 중 고혈당(HIP)은 모체에서 혈당 이상 및 심혈관 대사 특성의 상당한 위험과 연관되어 있습니다.

GDM을 가진 여성은 산후 생활습관 중재를 위한 무작위 대조 시험에 참여하기에 적합할 수 있습니다.

GDM 병태생리학에는 상당한 이질성이 있으며, 임신 결과 및 단기 대사 결과에 차등적 영향을 미칩니다.

첫 산후 방문에서 측정된 것을 포함한 생체 표지자는 후속 조치 중 모체의 비정상적인 내당능으로의 진행을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.

일반 목표는 GDM 진단을 받은 2,000명의 지역 여성 코호트 및 등록부를 구축하는 것입니다. 모집된 모든 여성은 현재 권장 사항에 따라 출산 후 6-12주에 구강 당부하 검사로 평가를 받고 기본 의료 및 식이 정보 수집, 신체 계측 평가, 비만도 측정, 혈압 및 지질 수준, 인슐린 민감도 및 분비를 평가하기 위한 생화학적 검사를 받게 됩니다. 추가 표현형 분류는 전장 유전자형 분석 또는 시퀀싱을 통해 다유전자 위험 점수 또는 분할된 다유전자 위험 점수를 사용하여 제2형 당뇨병 및 기저 병리생리학적 경로에 대한 유전적 소인을 조사하는 방식으로 수행됩니다. 추가 생체 시료는 미래의 혈당 이상 및 심혈관 위험을 예측하기 위한 생체 표지자를 식별하기 위한 미래 생체 표지자 작업을 위해 보관됩니다. 또한, 모체-자녀 쌍은 모체와 자녀의 심혈관 대사 위험 및 기타 비전염성 질환(NCD) 위험 평가를 위한 후속 조치에 참여하도록 초대될 것입니다.

홍콩 임신성 당뇨병 등록부의 주요 목표와 가설은 다음과 같습니다:

주요 목표 1: 임신성 당뇨병을 가진 여성의 다기관 등록부를 구축하여 산후 혈당 평가에 대한 참여를 향상시킵니다.

가설 1: GDM 등록부를 구축함으로써 산후 OGTT 참석률을 일상적 치료에 비해 향상시킬 수 있습니다.

주요 목표 2: GDM 병력이 있는 여성을 모집하여 내당능 장애 및 당뇨병으로의 진행을 줄이기 위한 산후 생활습관 중재 프로그램의 무작위 대조 시험에 참여하도록 초대합니다.

가설 2: GDM 등록부는 당뇨병으로의 진행 위험을 줄이기 위한 생활습관 중재에 참여할 수 있는 GDM을 가진 여성을 식별할 수 있습니다.

부차적 목표 1: 임신성 당뇨병(GDM)과 후속 조치 중 모체의 혈당, 지질 및 혈압 사이의 관계를 조사합니다.

가설 1: IADPSG/WHO 기준에 따른 GDM으로 정의된 임신 중 고혈당(HIP)은 후속 조치 중 모체에서 혈당 이상 및 심혈관 대사 특성의 상당한 위험과 연관되어 있습니다.

부차적 목표 2: GDM 하위 유형과 임신 결과 및 대사 결과 사이의 관계를 조사합니다.

부차적 가설 2: GDM 병태생리학에는 상당한 이질성이 있으며, 임신 결과 및 단기 대사 결과에 차등적 영향을 미칩니다.

부차적 목표 3: 후속 조치 중 비정상적인 내당능으로의 진행을 예측하기 위한 생체 표지자를 식별합니다.

부차적 가설 3: 산후 임상 +/- 유전적 생체 표지자는 임신 후 내당능 장애 위험이 증가한 여성을 계층화하는 데 도움이 될 수 있습니다.