Registo de Diabetes Gestacional de Hong Kong (HKGDR)

As mulheres com diabetes gestacional são conhecidas por terem um risco aumentado de diabetes tipo 2, doença cardiovascular, disfunção renal, doença hepática gordurosa associada a metabólica (MAFLD) e outros desfechos adversos. Além disso, os filhos de mães com diabetes pré-existente ou DM gestacional (GDM) têm um risco aumentado de obesidade na infância e podem ter um risco aumentado de doença metabólica que persiste até à idade adulta. Embora tenha havido muito debate sobre os critérios de diagnóstico da diabetes gestacional, os resultados do Estudo de Hiperglicemia e Desfecho Adverso na Gravidez (HAPO) forneceram informações importantes sobre os efeitos da hiperglicemia materna e as suas ligações com complicações na gravidez. Os resultados do estudo HAPO orientaram o desenvolvimento dos critérios de diagnóstico propostos pela International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG), e estes foram posteriormente adotados pela Organização Mundial da Saúde (OMS), pela International Diabetes Federation (IDF) e pela International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). Este critério de diagnóstico, adotado pela OMS, é o mais amplamente aceite, embora também haja discussão recente sobre o valor de antecipar a linha temporal de diagnóstico para detetar "GDM precoce". No HAPO, níveis mais elevados de glicose materna foram independentemente associados a uma frequência aumentada de peso ao nascer, péptido C no soro do cordão e adiposidade infantil (gordura corporal do bebé ou soma das pregas cutâneas) acima do percentil 90. Em estudos anteriores em filhos de mães com diabetes pré-existente, estes resultados neonatais foram identificados como fatores de risco para obesidade e distúrbios metabólicos na infância e mais tarde na vida. As implicações de um diagnóstico de GDM de acordo com os critérios da OMS de 2013 foram examinadas no Estudo de Seguimento HAPO multicêntrico, que forneceu uma oportunidade única para examinar a associação do GDM com obesidade e distúrbios metabólicos na infância, sem a confusão do tratamento do GDM. Os resultados do Estudo de Seguimento HAPO destacaram uma associação persistente entre os níveis de glicose materna durante a gravidez com a glicemia e adiposidade na prole até à adolescência. Além disso, o Estudo de Seguimento HAPO destacou que as mães com GDM, diagnosticadas de acordo com os critérios IADPSG/OMS, têm um risco aproximadamente 7 vezes maior de diabetes na visita de seguimento, cerca de 10-14 anos após a gravidez índice.

Embora o GDM seja considerado uma entidade única, há um interesse crescente na heterogeneidade da diabetes gestacional, onde uma subfenotipagem adicional de acordo com a sensibilidade à insulina e função das células beta, ou de acordo com o perfil genético subjacente, pode identificar subgrupos com risco diferencial. Isto foi destacado por trabalhos que mostraram que os casos de GDM com menor resistência à insulina parecem ter taxas mais baixas de complicações na gravidez em comparação com os outros subtipos. Há também um interesse emergente em usar características fisiopatológicas como a glicose materna, sensibilidade à insulina e função das células beta na previsão de desfechos de gravidez a curto prazo, sugerindo que isto pode ser superior para prever desfechos de gravidez em comparação com a variável categórica da presença vs. ausência de um diagnóstico de GDM. Estes estudos destacam a necessidade de incorporar um fenótipo mais detalhado para apreciar plenamente o impacto do GDM a nível individual para a medicina de precisão.

Os fatores genéticos também desempenham um papel importante na influência do fenótipo e do desfecho a longo prazo de um indivíduo. Usando avanços recentes na compreensão da genética da diabetes tipo 2, que tem uma sobreposição significativa com a genética do GDM, tem sido possível gerar escores de risco poligénico que capturam a contribuição de diferentes vias fisiopatológicas e demonstram o efeito aditivo na redução da idade de início da diabetes. Análises recentes entre mulheres com ou sem GDM destacam que usar estes escores de risco poligénico específicos de vias pode identificar a contribuição da genética materna para o aumento do peso ao nascer ou adiposidade na prole, destacando novamente a utilidade de usar genética ou outros biomarcadores para desvendar a heterogeneidade no GDM.

Além disso, a diabetes gestacional devido a mutação da glucoquinase tem implicações significativas para o manejo, dependendo do genótipo fetal. Isto destaca a importância de identificar mães diagnosticadas com GDM que na verdade têm diabetes monogénica devido a mutação da glucoquinase.

Apesar do bem conhecido risco aumentado de diabetes, doença cardiovascular e outras comorbidades entre mulheres com diabetes gestacional, uma proporção significativa de mães com GDM em todo o mundo não cumpre a avaliação pós-natal com um teste de tolerância à glicose oral. Além disso, não há acompanhamentos estruturados para esta população de alto risco. Estabelecer uma estratégia para acompanhamento estruturado desta população de alto risco de mulheres pode ajudar a reduzir o fardo a longo prazo da diabetes e comorbidades relacionadas. De facto, no Relatório Lancet sobre Diabetes, focar os esforços de prevenção da diabetes em populações de alto risco como mulheres com diabetes gestacional é considerado uma estratégia para abordar os "frutos ao alcance da mão". O Estudo do Registo de Diabetes Gestacional de Hong Kong (HKGDR) visa estabelecer um recurso único, reunindo uma grande coorte de mulheres que foram diagnosticadas com GDM, juntamente com os seus filhos, para abordar estas questões. Além disso, o registo e os seus dados de seguimento sobre desfechos maternos e da prole fornecerão uma oportunidade única para abordar a heterogeneidade do GDM na população local para identificar subfenótipos para orientar a compreensão do prognóstico de diferentes subtipos de GDM. O objetivo é utilizar este recurso para identificar biomarcadores no período pós-parto precoce que possam prever a progressão para tolerância anormal à glicose após o GDM. Finalmente, o HKGDR ajudará a identificar um grupo de mulheres com GDM que podem ser adequadas para inscrição num ensaio controlado randomizado de um programa de intervenção pós-natal para reduzir a progressão para intolerância à glicose e diabetes pós-GDM.

As hipóteses a serem testadas no Registo de Diabetes Gestacional de Hong Kong são as seguintes:

Ao estabelecer um registo de GDM, as taxas de comparecimento ao OGTT pós-natal podem ser melhoradas.

A hiperglicemia na gravidez (HIP), conforme definida por GDM de acordo com os critérios IADPSG/OMS, está associada a um risco significativo de anormalidades de glicose e características cardiometabólicas na mãe.

Mulheres com GDM podem ser adequadas para recrutamento num ensaio controlado randomizado para intervenção de estilo de vida pós-natal.

Há uma heterogeneidade significativa na fisiopatologia do GDM, com efeitos diferenciais nos desfechos da gravidez e desfechos metabólicos a curto prazo.

Biomarcadores, incluindo os medidos na primeira visita pós-natal, podem ajudar a prever a progressão materna subsequente para tolerância anormal à glicose durante o seguimento.

O Objetivo Geral é estabelecer uma coorte e registo de 2.000 mulheres locais que foram diagnosticadas com GDM. Todas as mulheres recrutadas serão submetidas a avaliação com um teste de tolerância à glicose oral 6-12 semanas após o parto, conforme as recomendações atuais, e à recolha de informações médicas e dietéticas básicas, avaliação de medições antropométricas, medidas de adiposidade, bem como pressão arterial, e investigações bioquímicas para avaliar níveis lipídicos, sensibilidade à insulina e secreção. Fenotipagem adicional será feita através de genotipagem ou sequenciação de todo o genoma para examinar a predisposição genética para diabetes tipo 2 e vias fisiopatológicas subjacentes usando escores de risco poligénico ou escores de risco poligénico particionados. Biospecimens adicionais serão guardados para trabalho futuro de biomarcadores para identificar biomarcadores para prever risco futuro de disglicemia e risco cardiovascular. Além disso, os pares mãe-filho serão convidados a participar no seguimento para avaliação do risco cardiometabólico e risco de outras doenças não transmissíveis (DNTs) na mãe e na prole.

Os objetivos primários e hipóteses do Registo de Diabetes Gestacional de Hong Kong são os seguintes:

Objetivo Primário 1: Estabelecer um registo multicêntrico de mulheres com diabetes gestacional para melhorar o envolvimento na avaliação glicémica pós-natal.

Hipótese 1: Ao estabelecer um registo de GDM, as taxas de comparecimento ao OGTT pós-natal podem ser melhoradas em comparação com os cuidados rotineiros.

Objetivo Primário 2: Recrutar mulheres com histórico de GDM para convite a participar num ensaio controlado randomizado para um programa de intervenção de estilo de vida pós-natal para reduzir a progressão para intolerância à glicose e diabetes.

Hipótese 2: O registo de GDM pode identificar mulheres com GDM que podem ser envolvidas em intervenção de estilo de vida para reduzir o risco de progressão para diabetes.

Objetivo Secundário 1: Examinar a relação entre Diabetes Mellitus Gestacional (GDM) e glicose, lípidos e pressão arterial na mãe durante o seguimento.

Hipótese 1: A hiperglicemia na gravidez (HIP), conforme definida por GDM de acordo com os critérios IADPSG/OMS, está associada a um risco significativo de anormalidades na glicemia e características cardiometabólicas na mãe durante o seguimento.

Objetivo Secundário 2: Investigar a relação entre subtipos de GDM e desfechos da gravidez e desfechos metabólicos.

Hipótese Secundária 2: Há uma heterogeneidade significativa na fisiopatologia do GDM, com efeitos diferenciais nos desfechos da gravidez e desfechos metabólicos a curto prazo.

Objetivo Secundário 3: Identificar biomarcadores para prever a progressão para tolerância anormal à glicose durante o seguimento.

Hipótese Secundária 3: Biomarcadores clínicos +/- genéticos pós-parto podem ajudar a estratificar mulheres com risco aumentado de intolerância à glicose pós-gravidez.