Hongkongský registr gestačního diabetu (HKGDR)

Je známo, že ženy s gestačním diabetem mají zvýšené riziko diabetu 2. typu, kardiovaskulárních onemocnění, renální dysfunkce, metabolicky asociovaného mastného onemocnění jater (MAFLD) a dalších nepříznivých následků. Potomci matek s preexistujícím diabetem nebo gestačním DM (GDM) mají navíc zvýšené riziko obezity v dětství a mohou mít zvýšené riziko metabolického onemocnění přetrvávajícího do dospělosti. Zatímco probíhaly rozsáhlé diskuse o diagnostických kritériích gestačního diabetu, výsledky studie Hyperglykémie a nepříznivé těhotenské výsledky (HAPO) poskytly důležité poznatky o účincích mateřské hyperglykémie a jejích souvislostech s těhotenskými komplikacemi. Výsledky studie HAPO vedly k vývoji diagnostických kritérií navržených Mezinárodní asociací studijních skupin pro diabetes a těhotenství (IADPSG), která následně přijala Světová zdravotnická organizace (WHO), Mezinárodní diabetická federace (IDF) a Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO). Toto diagnostické kritérium, přijaté WHO, je nejvíce široce přijímané, ačkoli se v poslední době také diskutuje o hodnotě posunutí diagnostického časového rámce dříve pro detekci "raného GDM". Ve studii HAPO byly vyšší hladiny mateřské glukózy nezávisle spojeny se zvýšenou frekvencí porodní hmotnosti, C-peptidu v pupečníkovém séru a adipozitou kojence (tělesný tuk kojence nebo součet kožních řas) nad 90. percentil. V předchozích studiích u potomků matek s preexistujícím diabetem byly tyto neonatální výsledky identifikovány jako rizikové faktory pro obezitu a metabolické poruchy v dětství a pozdějším životě. Důsledky diagnózy GDM podle kritérií WHO z roku 2013 byly zkoumány v multicentrické následné studii HAPO, která poskytla jedinečnou příležitost prozkoumat souvislost GDM s obezitou a metabolickými poruchami v dětství, bez ovlivnění léčbou GDM. Výsledky následné studie HAPO zdůraznily přetrvávající souvislost mezi hladinami glukózy matky během těhotenství s glykémií a adipozitou potomků až do dospívání. Navíc následná studie HAPO zdůraznila, že matky s GDM, diagnostikované podle kritérií IADPSG/WHO, mají přibližně 7krát vyšší riziko diabetu při následné návštěvě, přibližně 10-14 let po indexovém těhotenství.

Ačkoli je GDM považován za jednu entitu, roste zájem o heterogenitu gestačního diabetu, přičemž další subfenotypizace podle inzulinové senzitivity a funkce beta-buněk nebo podle podkladového genetického profilu by mohla identifikovat podskupiny s rozdílným rizikem. To bylo zdůrazněno prací, která ukázala, že případy GDM s menší inzulinovou rezistencí mají nižší míru těhotenských komplikací ve srovnání s ostatními podtypy. Také se objevuje zájem o použití patofyziologických znaků, jako je mateřská glukóza, inzulinová senzitivita a funkce beta-buněk, při predikci krátkodobých těhotenských výsledků, což naznačuje, že by to mohlo být lepší pro predikci těhotenských výsledků ve srovnání s kategoriální proměnnou přítomnosti vs. nepřítomnosti diagnózy GDM. Tyto studie zdůrazňují potřebu začlenit podrobnější fenotyp, aby bylo plně doceněno dopad GDM na individuální úrovni pro přesnou medicínu.

Genetické faktory také hrají důležitou roli při ovlivňování fenotypu jedince a dlouhodobého výsledku. S využitím nedávných pokroků v pochopení genetiky diabetu 2. typu, která má významný překryv s genetikou GDM, bylo možné generovat polygenní rizikové skóre, které zachycují příspěvek různých patofyziologických drah a demonstrují aditivní účinek na snížení věku nástupu diabetu. Nedávná analýza u žen s GDM nebo bez něj zdůrazňuje, že použití těchto drahově specifických polygenních rizikových skórů může identifikovat příspěvek mateřské genetiky ke zvýšené porodní hmotnosti nebo adipozitě potomka, což opět zdůrazňuje užitečnost použití genetiky nebo jiných biomarkerů k rozpletení heterogenity v GDM.

Navíc gestační diabetes způsobený mutací glukokinázy má významné důsledky pro léčbu v závislosti na fetálním genotypu. To zdůrazňuje důležitost identifikace matek diagnostikovaných s GDM, které ve skutečnosti mají monogenní diabetes způsobený mutací glukokinázy.

Navzdory dobře známému zvýšenému riziku diabetu, kardiovaskulárních onemocnění a dalších komorbidit u žen s gestačním diabetem, významná část matek s GDM na celém světě opomíjí postnatální hodnocení pomocí orálního glukózového tolerančního testu. Navíc pro tuto vysoce rizikovou populaci neexistují strukturovaná sledování. Stanovení strategie pro strukturované sledování této vysoce rizikové populace žen může pomoci snížit dlouhodobou zátěž diabetu a souvisejících komorbidit. Ve zprávě Lancet o diabetu je skutečně zaměření úsilí na prevenci diabetu na vysoce rizikové populace, jako jsou ženy s gestačním diabetem, považováno za strategii pro řešení "nízkých visících plodů". Studie Hongkongského registru gestačního diabetu (HKGDR) si klade za cíl vytvořit jedinečný zdroj sestavením velké kohorty žen, u kterých byla diagnostikována GDM, spolu s jejich potomky, aby odpověděla na tyto otázky. Navíc registr a jeho následná data o výsledcích matek a potomků poskytnou jedinečnou příležitost řešit heterogenitu GDM v místní populaci, aby identifikovaly subfenotypy pro vedení pochopení prognózy různých podtypů GDM. Cílem je využít tento zdroj k identifikaci biomarkerů v časném poporodním období, které mohou předpovědět progresi k abnormální glukózové toleranci po GDM. Nakonec HKGDR pomůže identifikovat skupinu žen s GDM, které mohou být vhodné pro zařazení do randomizované kontrolované studie postnatálního intervenčního programu ke snížení progrese k glukózové intoleranci a diabetu po GDM.

Hypotézy, které budou testovány v Hongkongském registru gestačního diabetu, jsou následující:

Zřízením registru GDM lze zlepšit míru účasti na postnatálním OGTT.

Hyperglykémie v těhotenství (HIP), definovaná jako GDM podle kritérií IADPSG/WHO, je spojena s významným rizikem glukózových abnormalit a kardiometabolických znaků u matky.

Ženy s GDM mohou být vhodné pro nábor do randomizované kontrolované studie pro postnatální intervenci životního stylu.

Existuje významná heterogenita v patofyziologii GDM s rozdílnými účinky na těhotenské výsledky a krátkodobé metabolické výsledky.

Biomarkery, včetně těch měřených při první poporodní návštěvě, mohou pomoci předpovědět následnou mateřskou progresi k abnormální glukózové toleranci během sledování.

Obecným cílem je vytvořit kohortu a registr 2 000 místních žen, u kterých byla diagnostikována GDM. Všechny náborované ženy podstoupí hodnocení pomocí orálního glukózového tolerančního testu 6-12 týdnů po porodu podle současných doporučení a podstoupí sběr základních lékařských a dietních informací, hodnocení antropometrických měření, měření adipozity, jakož i krevního tlaku a biochemických vyšetření k vyhodnocení hladin lipidů, inzulinové senzitivity a sekrece. Další fenotypizace bude provedena pomocí celogenomového genotypování nebo sekvenování ke zkoumání genetické predispozice k diabetu 2. typu a podkladových patofyziologických drah pomocí polygenních rizikových skórů nebo rozdělených polygenních rizikových skórů. Další biospecimeny budou uloženy pro budoucí práci s biomarkery k identifikaci biomarkerů pro predikci budoucího rizika dysglykémie a kardiovaskulárního rizika. Navíc bude matkám a jejich potomkům nabídnuta účast na sledování pro hodnocení kardiometabolického rizika a rizika jiných neinfekčních onemocnění (NCD) u matky a potomka.

Primární cíle a hypotézy Hongkongského registru gestačního diabetu jsou následující:

Primární cíl 1: Zřídit multicentrický registr žen s gestačním diabetem ke zlepšení zapojení do postnatálního hodnocení glykémie.

Hypotéza 1: Zřízením registru GDM lze zlepšit míru účasti na postnatálním OGTT ve srovnání s rutinní péčí.

Primární cíl 2: Nábor žen s anamnézou GDM pro pozvání k účasti na randomizované kontrolované studii postnatálního intervenčního programu životního stylu ke snížení progrese k glukózové intoleranci a diabetu.

Hypotéza 2: Registr GDM může identifikovat ženy s GDM, které lze zapojit do intervence životního stylu ke snížení rizika progrese k diabetu.

Sekundární cíl 1: Zkoumat vztah mezi gestačním diabetem mellitem (GDM) a glukózou, lipidy a krevním tlakem u matky během sledování.

Hypotéza 1: Hyperglykémie v těhotenství (HIP), definovaná jako GDM podle kritérií IADPSG/WHO, je spojena s významným rizikem abnormalit v glykémii a kardiometabolických znacích u matky během sledování.

Sekundární cíl 2: Prozkoumat vztah mezi podtypy GDM a těhotenskými výsledky a metabolickými výsledky.

Sekundární hypotéza 2: Existuje významná heterogenita v patofyziologii GDM s rozdílnými účinky na těhotenské výsledky a krátkodobé metabolické výsledky.

Sekundární cíl 3: Identifikovat biomarkery pro predikci progrese k abnormální glukózové toleranci během sledování.

Sekundární hypotéza 3: Klinické +/- genetické biomarkery po porodu mohou pomoci stratifikovat ženy se zvýšeným rizikem glukózové intolerance po těhotenství.