Hong Kong Register voor Zwangerschapsdiabetes (HKGDR)

Vrouwen met zwangerschapsdiabetes hebben een bekend verhoogd risico op diabetes type 2, hart- en vaatziekten, nierdysfunctie, metabool geassocieerde vette leverziekte (MAFLD) en andere nadelige uitkomsten. Bovendien hebben nakomelingen van moeders met reeds bestaande diabetes of zwangerschapsdiabetes (GDM) een verhoogd risico op obesitas in de kindertijd en kunnen ze een verhoogd risico hebben op metabole ziekten die doorwerken tot in de volwassenheid. Hoewel er veel discussie is geweest over de diagnostische criteria voor zwangerschapsdiabetes, hebben de resultaten van de Hyperglycaemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Studie belangrijke inzichten opgeleverd over de effecten van maternale hyperglykemie en de verbanden met zwangerschapscomplicaties. De resultaten van de HAPO-studie hebben de ontwikkeling geleid van de diagnostische criteria voorgesteld door de International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG), en deze zijn vervolgens overgenomen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), de International Diabetes Federation (IDF) en de International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). Dit diagnostische criterium, overgenomen door de WHO, is het meest algemeen aanvaard, hoewel er recent ook discussie is over de waarde van het vervroegen van de diagnostische tijdlijn om "vroege GDM" te detecteren. In HAPO waren hogere niveaus van maternale glucose onafhankelijk geassocieerd met een verhoogde frequentie van geboortegewicht, navelstrengserum C-peptide en infantiele adipositas (baby lichaamsvet of som van huidplooien) boven het 90e percentiel. In eerdere studies bij nakomelingen van moeders met reeds bestaande diabetes zijn deze neonatale uitkomsten geïdentificeerd als risicofactoren voor obesitas en metabole stoornissen in de kindertijd en later leven. De implicaties van een diagnose GDM volgens de WHO 2013-criteria zijn onderzocht in de multidisciplinaire HAPO Follow-Up Study, die een unieke mogelijkheid bood om het verband tussen GDM en obesitas en metabole stoornissen in de kindertijd te onderzoeken, zonder verstorende invloed van behandeling van GDM. De resultaten van de HAPO Follow-up Study benadrukten een aanhoudend verband tussen maternale glucoseniveaus tijdens de zwangerschap en glykemie en adipositas bij nakomelingen tot in de adolescentie. Bovendien benadrukte de HAPO Follow-up Study dat moeders met GDM, gediagnosticeerd volgens de IADPSG/WHO-criteria, een ongeveer 7 keer hoger risico hebben op diabetes tijdens de follow-upbezoek, ongeveer 10-14 jaar na de indexzwangerschap.

Hoewel GDM als één entiteit wordt beschouwd, is er toenemende interesse in de heterogeniteit van zwangerschapsdiabetes, waarbij verdere subfenotypering volgens insulinegevoeligheid en bètacelfunctie, of volgens onderliggend genetisch profiel, subgroepen met verschillend risico zou kunnen identificeren. Dit is benadrukt door werk dat aantoonde dat GDM-gevallen met minder insulineresistentie lagere percentages zwangerschapscomplicaties lijken te hebben in vergelijking met de andere subtypes. Er is ook opkomende interesse in het gebruik van pathofysiologische kenmerken zoals maternale glucose, insulinegevoeligheid en bètacelfunctie bij het voorspellen van kortetermijnzwangerschapsuitkomsten, wat suggereert dat dit superieur zou kunnen zijn voor het voorspellen van zwangerschapsuitkomsten in vergelijking met de categorische variabele van de aanwezigheid versus afwezigheid van een GDM-diagnose. Deze studies benadrukken de noodzaak om een meer gedetailleerd fenotype te incorporeren om de impact van GDM op individueel niveau volledig te waarderen voor precisiegeneeskunde.

Genetische factoren spelen ook een belangrijke rol bij het beïnvloeden van het fenotype en de langetermijnuitkomst van een individu. Met behulp van recente vooruitgang in het begrip van de genetica van diabetes type 2, die aanzienlijke overlap heeft met de genetica van GDM, is het mogelijk gebleken om polygene risicoscores te genereren die de bijdrage van verschillende pathofysiologische routes vastleggen en het additieve effect op het verlagen van de leeftijd van diabetesontwikkeling aantonen. Recente analyse onder vrouwen met of zonder GDM benadrukt dat het gebruik van deze routespecifieke polygene risicoscores de bijdrage van maternale genetica aan verhoogd geboortegewicht of adipositas bij de nakomeling kan identificeren, wat opnieuw het nut aantoont van het gebruik van genetica of andere biomarkers om de heterogeniteit in GDM te ontrafelen.

Bovendien heeft zwangerschapsdiabetes als gevolg van glucokinase-mutatie significante implicaties voor het management, afhankelijk van het foetale genotype. Dit benadrukt het belang van het identificeren van moeders gediagnosticeerd met GDM die in feite monogene diabetes hebben als gevolg van glucokinase-mutatie.

Ondanks het bekende verhoogde risico op diabetes, hart- en vaatziekten en andere comorbiditeiten bij vrouwen met zwangerschapsdiabetes, verzuimt een aanzienlijk deel van de moeders met GDM wereldwijd op postnatale evaluatie met een orale glucosetolerantietest. Bovendien zijn er geen gestructureerde follow-ups voor deze hoogrisicopopulatie. Het opzetten van een strategie voor gestructureerde follow-up van deze hoogrisicopopulatie van vrouwen kan helpen om de langetermijnlast van diabetes en gerelateerde comorbiditeiten te verminderen. Inderdaad, in het Lancet Report on Diabetes wordt het richten van diabetespreventie-inspanningen op hoogrisicopopulaties zoals vrouwen met zwangerschapsdiabetes beschouwd als een strategie om de "laaghangend fruit" aan te pakken. De Hong Kong Gestational Diabetes Register (HKGDR) Study zal ernaar streven om een unieke bron te creëren, door een grote cohort van vrouwen die zijn gediagnosticeerd met GDM samen te stellen, samen met hun nakomelingen, om deze vragen te beantwoorden. Bovendien zal het register en zijn follow-upgegevens over maternale en nakomelingenuitkomsten een unieke mogelijkheid bieden om de heterogeniteit van GDM in de lokale populatie aan te pakken om subfenotypes te identificeren om het begrip van de prognose van verschillende GDM-subtypes te begeleiden. Het doel is om deze bron te gebruiken om biomarkers in de vroege postpartumperiode te identificeren die progressie naar abnormale glucosetolerantie na GDM kunnen voorspellen. Ten slotte zal de HKGDR helpen bij het identificeren van een groep vrouwen met GDM die mogelijk geschikt zijn voor inschrijving in een gerandomiseerde gecontroleerde trial van een postnatale interventieprogramma om progressie naar glucose-intolerantie en diabetes na GDM te verminderen.

De hypothesen die zullen worden getest in het Hong Kong Gestational Diabetes Register zijn als volgt:

Door het opzetten van een GDM-register kunnen de opkomstpercentages van postnatale OGTT worden verbeterd.

Hyperglykemie tijdens de zwangerschap (HIP), zoals gedefinieerd door GDM volgens de IADPSG/WHO-criteria, is geassocieerd met een significant risico op glucoseafwijkingen en cardiometabole kenmerken bij de moeder.

Vrouwen met GDM kunnen geschikt zijn voor werving voor een gerandomiseerde gecontroleerde trial voor postnatale leefstijlinterventie.

Er is significante heterogeniteit in GDM-pathofysiologie, met verschillende effecten op zwangerschapsuitkomsten en kortetermijnmetabole uitkomsten.

Biomarkers, inclusief die gemeten tijdens het eerste postnatale bezoek, kunnen helpen bij het voorspellen van latere maternale progressie naar abnormale glucosetolerantie tijdens follow-up.

Het algemene doel is om een cohort en register op te zetten van 2.000 lokale vrouwen die zijn gediagnosticeerd met GDM. Alle geworven vrouwen zullen een beoordeling ondergaan met een orale glucosetolerantietest 6-12 weken na de bevalling volgens de huidige aanbevelingen en zullen basis medische en voedingsinformatie verzamelen, beoordeling van antropometrische metingen, adipositasmetingen, evenals bloeddruk en biochemisch onderzoek om lipideniveaus, insulinegevoeligheid en secretie te evalueren. Aanvullende fenotypering zal worden gedaan door middel van genoomwijde genotypering of sequencing om genetische predispositie voor diabetes type 2 en onderliggende pathofysiologische routes te onderzoeken met behulp van polygene risicoscores of gepartitioneerde polygene risicoscores. Aanvullende biostalen zullen worden bewaard voor toekomstig biomarkerwerk om biomarkers te identificeren om toekomstig risico op dysglykemie en cardiovasculair risico te voorspellen. Daarnaast zullen de moeder-kindparen worden uitgenodigd om deel te nemen aan follow-up voor beoordeling van cardiometabool risico en risico op andere niet-overdraagbare ziekten (NCD's) bij moeder en kind.

De primaire doelen en hypothesen van het Hong Kong Gestational Diabetes Register zijn als volgt:

Primair doel 1: Het opzetten van een multidisciplinair register van vrouwen met zwangerschapsdiabetes om betrokkenheid bij postnatale glykemische beoordeling te verbeteren.

Hypothese 1: Door het opzetten van een GDM-register kunnen de opkomstpercentages van postnatale OGTT worden verbeterd in vergelijking met routinematige zorg.

Primair doel 2: Het werven van vrouwen met een voorgeschiedenis van GDM voor uitnodiging om deel te nemen aan een gerandomiseerde gecontroleerde trial voor een postnataal leefstijlinterventieprogramma om progressie naar glucose-intolerantie en diabetes te verminderen.

Hypothese 2: Het GDM-register kan vrouwen met GDM identificeren die betrokken kunnen worden bij leefstijlinterventie om het risico op progressie naar diabetes te verminderen.

Secundair doel 1: Het onderzoeken van de relatie tussen zwangerschapsdiabetes (GDM) en glucose, lipiden en bloeddruk bij de moeder tijdens follow-up.

Hypothese 1: Hyperglykemie tijdens de zwangerschap (HIP), zoals gedefinieerd door GDM volgens de IADPSG/WHO-criteria, is geassocieerd met een significant risico op afwijkingen in glykemie en cardiometabole kenmerken bij de moeder tijdens follow-up.

Secundair doel 2: Het onderzoeken van de relatie tussen GDM-subtypes en zwangerschapsuitkomsten en metabole uitkomsten.

Secundaire hypothese 2: Er is significante heterogeniteit in GDM-pathofysiologie, met verschillende effecten op zwangerschapsuitkomsten en kortetermijnmetabole uitkomsten.

Secundair doel 3: Het identificeren van biomarkers voor het voorspellen van progressie naar abnormale glucosetolerantie tijdens follow-up.

Secundaire hypothese 3: Klinische +/- genetische biomarkers postpartum kunnen helpen bij het stratificeren van vrouwen met verhoogd risico op glucose-intolerantie na de zwangerschap.