TIPS後肝性脳症を予防するためのUDCA (THEUDCA)
2025年11月26日 更新者：Xiaoze Wang、West China Hospital
TIPS留置後における顕性肝性脳症の予防を目的としたウルソデオキシコール酸＋ラクツロース vs ラクツロース単独の多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
肝性脳症（HE）は、経頸静脈性肝内門脈大循環短絡術（TIPS）後に一般的に発生します。
ウルソデオキシコール酸（UDCA）は最近、神経変性疾患を緩和すると報告されています。
このオープンラベル多施設共同無作為化比較試験は、標準的なラクツロース予防療法にUDCA（13-15 mg/kg/日）を追加することが、ラクツロース単独と比較して、TIPS後の顕性HE（OHE；West HavenグレードII-IV）の発症率を減少させるかどうかを検証します。
投与レジメンはTIPSの72時間以内に開始し、3ヶ月間継続します。
この試験は、UDCAがTIPS後OHEの発症率を減少させる効果を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
TIPS後のOHEは35〜50%の患者で発生し、生活の質とリソースの使用を悪化させます。
既存のガイドラインは一貫して、HEおよび二次予防の基幹療法としてラクツロースを推奨しており、1日2〜3回の軟便に調整されます。しかし、TIPS後の一次予防に関するエビデンスは限られており異質であり、文書間でコンセンサスが異なります。
親水性胆汁酸、特にウルソデオキシコール酸（UDCA）は、臨床実践において重要な抗アポトーシスおよび神経保護活性を示しています。
発表された実験的および臨床的エビデンスは、神経変性疾患および代謝性脳疾患における疾患修飾薬としての潜在的な治療的用途を示唆しています。
この試験は、標準的な肝臓病学用量（13〜15 mg/kg/日）でのUDCAによる胆汁酸調節とラクツロースの併用が、早期のTIPS後OHEを減少させるかどうかを評価します。
プロトコルは、層別無作為化、事前指定されたアウトカム判定（West Haven）、およびintention-to-treat解析を使用します。
主要な二次エンドポイントには、死亡率、移植不要生存率、最小HE検査（PHES、Stroopテスト）、虚弱、生活の質、およびオプションのサブスタディにおける胆汁酸/メタボロミクスプロファイリングが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
270
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xiaoze Wang, MD
- 電話番号：(+86)15208207573
- メール：wang_xiaoze@wchscu.cn
研究場所
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Chengdu、中国
- West China Hospital, Sichuan University
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コンタクト：
- Xiaoze Wang, MD
- 電話番号：(+86)15208207573
- メール：wang_xiaoze@wchscu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準:
- 年齢18〜80歳。
- 確定診断された肝硬変（生検、エラストグラフィー、または標準的な放射線学的・生化学的基準による）。
- 選択的TIPSの適応：(a) 難治性・再発性腹水および/または(b) 内視鏡的バンド結紮術とβ遮断薬による治療に反応しない再発性食道静脈瘤出血。
- 予防的TIPSの適応：食道静脈瘤出血を有するChild-Pugh C（10-13点）患者、内視鏡検査中に活動性出血を有するChild-Pugh B患者、または肝静脈圧較差（HVPG）≥20 mmHgの患者。
- TIPS実施72時間以内に研究薬を開始可能であること。
- 署名済みインフォームド・コンセント。
除外基準:
- TIPSの禁忌（例：重度の心不全≥NYHA III、重度の肺高血圧、制御不良の敗血症、TIPSによりリスクのある進行肝細胞癌、解除されていない胆道閉塞、Child-Pughスコア>13、再開通不能な主幹門脈血栓、技術的不可行性）。
- 誘因因子なしの既往OHE grade II-IV；認知機能に影響を及ぼす顕在性神経疾患（例：パーキンソン病、アルツハイマー病）。
- 承認適応（例：原発性胆汁性胆管炎）におけるウルソデオキシコール酸（UDCA）療法の現在または計画中の使用、または過去3ヶ月以内のUDCA使用。
- 現在/最近（<3ヶ月）のリファキシミン使用、または強力なUDCA禁忌/過敏症。
- サルベージTIPS。
- 非肝硬変性門脈圧亢進症。
- 妊娠中/授乳中。
- 研究者の判断において、安全な参加を妨げるいかなる状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウルソデオキシコール酸＋ラクツロース
ウルソデオキシコール酸（UDCA）13-15 mg/kg/日を経口投与、分2回（1日2回）に分けて、TIPSの72時間前までに開始し、3ヶ月間継続。
ラクツロースシロップ（25 mL 1日2回）はTIPS処置後に開始し、1日1-2回の軟便を達成するように調整し、下痢が発生した場合は段階的に用量を減らす。
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経口投与、13-15 mg/kg/日、分割投与（1日2回）、TIPS前72時間以内に開始し、3か月間継続。
シロップ25 mLを1日2回、TIPS処置後に開始し、1〜2回の軟便/日を目標に用量を調整し、下痢が発生した場合は用量を減量します。
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アクティブコンパレータ：ラクツロース単独
ラクツロースシロップ（25mLを1日2回）はTIPS手術後に開始され、1日1〜2回の軟便を達成するように調整され、下痢が発生した場合は必要に応じて用量を減らします。
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シロップ25 mLを1日2回、TIPS処置後に開始し、1〜2回の軟便/日を目標に用量を調整し、下痢が発生した場合は用量を減量します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TIPS後3ヶ月以内の顕性肝性脳症(OHE)の発症率
時間枠：TIPS処置（0日目）からTIPS後3か月（90日目）まで。
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OHEは、カバーされたTIPS後3か月以内に初めて発生した、調査員がWest Haven基準に従って評価したWest HavenグレードII-IVの肝性脳症と定義される。
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TIPS処置（0日目）からTIPS後3か月（90日目）まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Maharshi S, Sharma BC. Prophylaxis of hepatic encephalopathy: current and future drug targets. Hepatol Int. 2024 Aug;18(4):1096-1109. doi: 10.1007/s12072-024-10647-9. Epub 2024 Mar 16.
- Kronsten VT, Paintsil EK, Rodrigues S, Seager MJ, Bernal W, Shawcross DL. Hepatic Encephalopathy: When Lactulose and Rifaximin Are Not Working. Gastroenterology. 2025 Jun;168(6):1076-1084.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2025.01.010. Epub 2025 Jan 24. No abstract available.
- Djernes L, Vilstrup H, Ott P, Eriksen PL. Blood ammonia concentration measurement - effects of sampling site and cirrhosis during induced hyperammonaemia. Metab Brain Dis. 2024 Nov 20;40(1):21. doi: 10.1007/s11011-024-01442-4.
- Shawcross DL, Thabut D, Amodio P. Ammonia - an enduring foe - What evaluating whole body ammonia metabolism can teach us about cirrhosis and therapies treating hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):266-268. doi: 10.1016/j.jhep.2023.04.039. Epub 2023 May 12. No abstract available.
- Wang X, Luo X, Yang L. Achieving an effective pressure reduction after TIPS: The need for a new target. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):246-248. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.010. Epub 2021 Feb 20. No abstract available.
- Wang X, Liu G, Wu J, Xiao X, Yan Y, Guo Y, Yang J, Li X, He Y, Yang L, Luo X. Small-Diameter Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt versus Endoscopic Variceal Ligation Plus Propranolol for Variceal Rebleeding in Advanced Cirrhosis. Radiology. 2023 Aug;308(2):e223201. doi: 10.1148/radiol.223201.
- Xiang Y, Tie J, Wang G, Zhuge Y, Wu H, Zhu X, Xue H, Liu S, Yang L, Xu J, Zhang F, Zhang M, Wei B, Li P, Wang Z, Wu W, Chen C, Yang S, Han Y, Tang C, Qi X, Zhang C. Post-TIPS Overt Hepatic Encephalopathy Increases Long-Term but Not Short-Term Mortality in Cirrhotic Patients With Variceal Bleeding: A Large-Scale, Multicenter Real-World Study. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Apr;61(7):1183-1196. doi: 10.1111/apt.18509. Epub 2025 Feb 17.
- Liu J, Ma J, Yang C, Chen M, Shi Q, Zhou C, Huang S, Chen Y, Wang Y, Li T, Xiong B. Sarcopenia in Patients with Cirrhosis after Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Placement. Radiology. 2022 Jun;303(3):711-719. doi: 10.1148/radiol.211172. Epub 2022 Mar 15.
- Lv Y, Wang Q, Luo B, Bai W, Li M, Li K, Wang Z, Xia D, Guo W, Li X, Yuan J, Zhang N, Wang X, Xie H, Pan Y, Nie Y, Yin Z, Fan D, Han G. Identifying the optimal measurement timing and hemodynamic targets of portal pressure gradient after TIPS in patients with cirrhosis and variceal bleeding. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):245-257. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.007. Epub 2024 Aug 22.
- Ehrenbauer AF, Egge JFM, Gabriel MM, Tiede A, Dirks M, Witt J, Wedemeyer H, Maasoumy B, Weissenborn K. Comparison of 6 tests for diagnosing minimal hepatic encephalopathy and predicting clinical outcome: A prospective, observational study. Hepatology. 2024 Aug 1;80(2):389-402. doi: 10.1097/HEP.0000000000000770. Epub 2024 Feb 13.
- Casadaban LC, Parvinian A, Minocha J, Lakhoo J, Grant CW, Ray CE Jr, Knuttinen MG, Bui JT, Gaba RC. Clearing the Confusion over Hepatic Encephalopathy After TIPS Creation: Incidence, Prognostic Factors, and Clinical Outcomes. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1059-66. doi: 10.1007/s10620-014-3391-0. Epub 2014 Oct 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年1月1日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月26日
最初の投稿 (推定)
2025年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月26日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- THE001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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