UDCA for å forebygge post-TIPS hepatisk encefalopati (THEUDCA)
26. november 2025 oppdatert av: Xiaoze Wang, West China Hospital
En multicenter, randomisert, dobbeltblind, placebo-kontrollert studie av ursodeoksykolsyre pluss laktulose kontra kun laktulose for forebygging av manifest hepatisk encefalopati etter TIPS-plassering
Hepatisk encefalopati (HE) oppstår vanligvis etter transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS). Ursodeoksykolsyre (UDCA) har nylig blitt rapportert å lindre neurodegenerativ sykdom. Denne åpne, multiserterandomiserte kontrollerte studien tester om tillegg av UDCA (13-15 mg/kg/dag) til standard laktuloseprofylakse reduserer forekomsten av manifest HE (OHE; West Haven grad II-IV) etter TIPS, sammenlignet med laktulose alene. Regimet starter innen 72 timer før TIPS og fortsetter i 3 måneder. Studiens mål er å evaluere effekten av UDCA i å redusere forekomsten av post-TIPS OHE.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Post-TIPS OHE oppstår hos 35-50 % av pasienter og forverrer livskvalitet og ressursbruk.
Eksisterende retningslinjer anbefaler konsekvent laktulose som grunnlagsterapi for HE og for sekundær profylakse, titrert til 2-3 myke avføringer/dag; imidlertid har bevisene for primær profylakse etter TIPS vært begrenset og heterogene, og konsensus varierer mellom dokumenter.
Hydrofile gallesyre, spesielt ursodeoksykolsyre (UDCA), har vist viktig anti-apoptotisk og nevrobeskyttende aktivitet i klinisk praksis.
Publisert eksperimentell og klinisk evidens tyder på dens potensielle terapeutiske bruk som sykdomsmodifikator i nevrodegenerative og metabolske hjernesykdommer.
Denne studien evaluerer om gallesyremodulering med UDCA ved standard hepatologisk dosering (13-15 mg/kg/dag) kombinert med laktulose reduserer tidlig post-TIPS OHE.
Protokollen bruker stratifisert randomisering, forhåndsbestemt resultatvurdering (West Haven) og intention-to-treat-analyse.
Viktige sekundære endepunkter inkluderer dødelighet, transplantasjonsfri overlevelse, minimal HE-tester (PHES, Stroop-test), skrøpelighet, livskvalitet og gallesyre/metabolomisk profilering i valgfrie delstudier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
270
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xiaoze Wang, MD
- Telefonnummer: (+86)15208207573
- E-post: wang_xiaoze@wchscu.cn
Studiesteder
-
-
-
Chengdu, Kina
- West China Hospital, Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Xiaoze Wang, MD
- Telefonnummer: (+86)15208207573
- E-post: wang_xiaoze@wchscu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18–80 år.
- Be kreft cirrose (biopsi, elastografi eller standard radiologiske/biokjemiske kriterier).
- Elektiv TIPS for (a) refraktær/gjentatt ascites og/eller (b) gjentatt variceblødning som ikke responderer på behandling med endoskopisk båndligatur og betablokkere.
- Preemptiv TIPS for pasienter med variceblødning og Child-Pugh C (10–13 poeng), pasienter med Child-Pugh B og aktiv blødning under endoskopi, eller pasienter med hepatisk venetrykkgradient (HVPG) ≥ 20 mmHg.
- Evne til å starte studiel legemiddel innen 72 timer før TIPS.
- Signert informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Kontraindikasjoner mot TIPS (f.eks. alvorlig hjertesvikt ≥ NYHA III, alvorlig pulmonal hypertensjon, ukontrollert sepsis, avansert HCC med risiko ved TIPS, ikke avlastet gallestase, Child-Pugh-poengsum >13, hovedstamme PVT hvis ikke rekanaliserbar, teknisk umulighet).
- Tidligere OHE grad II–IV uten utløsende faktor; tydelig nevrologisk sykdom som påvirker kognisjon (f.eks. Parkinsons, Alzheimers).
- Nåværende eller planlagt ursodeoksykolsyre (UDCA)-behandling for en godkjent indikasjon (f.eks. primær biliær kolangitt), eller UDCA-bruk innen de foregående 3 månedene.
- Nåværende/nylig rifaximin-bruk (<3 måneder) eller sterk UDCA-kontraindikasjon/overfølsomhet.
- Salvage-TIPS.
- Ikke-cirrotisk portal hypertensjon.
- Graviditet/amning.
- Enhver tilstand som etter forskernes skjønn utelukker trygg deltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: UDCA + Laktulose
Ursodeoksysyresyre (UDCA) 13-15 mg/kg/dag peroralt, i delte doser (BID), startet ≤72 timer før TIPS og fortsatt i 3 måneder.
Laktulosesirup (25 mL BID) settes i gang etter TIPS-prosedyren, titrert for å oppnå 1-2 myke avføringer per dag, med trinnvis dosereduksjon hvis diaré oppstår.
|
13-15 mg/kg/dag peroralt, i delte doser (BID), start ≤72 timer før TIPS og fortsett i 3 måneder.
Sirup 25 mL BID, startet etter TIPS-prosedyren, titrert til 1-2 myke avføringer/dag, med dosereduksjon hvis diaré oppstår.
|
|
Aktiv komparator: Laktulose alene
Lactulose-sirup (25 mL BID) starter etter TIPS-prosedyren, titreres for å oppnå 1-2 myke avføringer per dag, med dosereduksjon etter behov hvis diaré oppstår.
|
Sirup 25 mL BID, startet etter TIPS-prosedyren, titrert til 1-2 myke avføringer/dag, med dosereduksjon hvis diaré oppstår.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av manifest hepatisk encefalopati (OHE) innen 3 måneder etter TIPS
Tidsramme: Fra TIPS-prosedyren (dag 0) til 3 måneder etter TIPS (dag 90).
|
OHE definert som første forekomst av West Haven grad II–IV hepatisk encefalopati innen 3 måneder etter dekket TIPS, vurdert av forsker i henhold til West Haven-kriteriene.
|
Fra TIPS-prosedyren (dag 0) til 3 måneder etter TIPS (dag 90).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Maharshi S, Sharma BC. Prophylaxis of hepatic encephalopathy: current and future drug targets. Hepatol Int. 2024 Aug;18(4):1096-1109. doi: 10.1007/s12072-024-10647-9. Epub 2024 Mar 16.
- Kronsten VT, Paintsil EK, Rodrigues S, Seager MJ, Bernal W, Shawcross DL. Hepatic Encephalopathy: When Lactulose and Rifaximin Are Not Working. Gastroenterology. 2025 Jun;168(6):1076-1084.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2025.01.010. Epub 2025 Jan 24. No abstract available.
- Djernes L, Vilstrup H, Ott P, Eriksen PL. Blood ammonia concentration measurement - effects of sampling site and cirrhosis during induced hyperammonaemia. Metab Brain Dis. 2024 Nov 20;40(1):21. doi: 10.1007/s11011-024-01442-4.
- Shawcross DL, Thabut D, Amodio P. Ammonia - an enduring foe - What evaluating whole body ammonia metabolism can teach us about cirrhosis and therapies treating hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):266-268. doi: 10.1016/j.jhep.2023.04.039. Epub 2023 May 12. No abstract available.
- Wang X, Luo X, Yang L. Achieving an effective pressure reduction after TIPS: The need for a new target. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):246-248. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.010. Epub 2021 Feb 20. No abstract available.
- Wang X, Liu G, Wu J, Xiao X, Yan Y, Guo Y, Yang J, Li X, He Y, Yang L, Luo X. Small-Diameter Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt versus Endoscopic Variceal Ligation Plus Propranolol for Variceal Rebleeding in Advanced Cirrhosis. Radiology. 2023 Aug;308(2):e223201. doi: 10.1148/radiol.223201.
- Xiang Y, Tie J, Wang G, Zhuge Y, Wu H, Zhu X, Xue H, Liu S, Yang L, Xu J, Zhang F, Zhang M, Wei B, Li P, Wang Z, Wu W, Chen C, Yang S, Han Y, Tang C, Qi X, Zhang C. Post-TIPS Overt Hepatic Encephalopathy Increases Long-Term but Not Short-Term Mortality in Cirrhotic Patients With Variceal Bleeding: A Large-Scale, Multicenter Real-World Study. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Apr;61(7):1183-1196. doi: 10.1111/apt.18509. Epub 2025 Feb 17.
- Liu J, Ma J, Yang C, Chen M, Shi Q, Zhou C, Huang S, Chen Y, Wang Y, Li T, Xiong B. Sarcopenia in Patients with Cirrhosis after Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Placement. Radiology. 2022 Jun;303(3):711-719. doi: 10.1148/radiol.211172. Epub 2022 Mar 15.
- Lv Y, Wang Q, Luo B, Bai W, Li M, Li K, Wang Z, Xia D, Guo W, Li X, Yuan J, Zhang N, Wang X, Xie H, Pan Y, Nie Y, Yin Z, Fan D, Han G. Identifying the optimal measurement timing and hemodynamic targets of portal pressure gradient after TIPS in patients with cirrhosis and variceal bleeding. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):245-257. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.007. Epub 2024 Aug 22.
- Ehrenbauer AF, Egge JFM, Gabriel MM, Tiede A, Dirks M, Witt J, Wedemeyer H, Maasoumy B, Weissenborn K. Comparison of 6 tests for diagnosing minimal hepatic encephalopathy and predicting clinical outcome: A prospective, observational study. Hepatology. 2024 Aug 1;80(2):389-402. doi: 10.1097/HEP.0000000000000770. Epub 2024 Feb 13.
- Casadaban LC, Parvinian A, Minocha J, Lakhoo J, Grant CW, Ray CE Jr, Knuttinen MG, Bui JT, Gaba RC. Clearing the Confusion over Hepatic Encephalopathy After TIPS Creation: Incidence, Prognostic Factors, and Clinical Outcomes. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1059-66. doi: 10.1007/s10620-014-3391-0. Epub 2014 Oct 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2025
Først lagt ut (Antatt)
9. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hepatisk encefalopati
- Karbohydrater
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Polysakkarider
- Disakkarider
- Oligosakkarider
- Sukker
- Deoksykolsyre
- Kolsyrer
- Gallesyrer og salter
- Cholanes
- Laktulose
- Ursodeoksykolsyre
Andre studie-ID-numre
- THE001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .