UDCA para prevenir la encefalopatía hepática post-TIPS (THEUDCA)
26 de noviembre de 2025 actualizado por: Xiaoze Wang, West China Hospital
Un Ensayo Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo de Ácido Ursodesoxicólico más Lactulosa frente a Lactulosa Sola para la Prevención de Encefalopatía Hepática Clínica tras la Colocación de TIPS
La encefalopatía hepática (EH) ocurre comúnmente después de la derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS).
Recientemente se ha informado que el ácido ursodesoxicólico (AUDC) alivia enfermedades neurodegenerativas.
Este ensayo controlado aleatorizado multicéntrico abierto prueba si agregar AUDC (13-15 mg/kg/día) a la profilaxis estándar con lactulosa reduce la incidencia de EH manifiesta (EHM; grado II-IV de West Haven) después de TIPS, en comparación con lactulosa sola.
El régimen comienza dentro de las 72 horas previas a TIPS y continúa durante 3 meses.
El ensayo tiene como objetivo evaluar el efecto de AUDC en la reducción de la incidencia de EHM post-TIPS.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La encefalopatía hepática post-DPIT ocurre en el 35-50% de los pacientes y empeora la calidad de vida y el uso de recursos.
Las guías existentes recomiendan consistentemente la lactulosa como terapia de base para la EH y para la profilaxis secundaria, titulada a 2-3 deposiciones blandas/día; sin embargo, la evidencia para la profilaxis primaria tras DPIT ha sido limitada y heterogénea, y el consenso varía entre documentos.
Los ácidos biliares hidrofílicos, especialmente el ácido ursodesoxicólico (AUDC), han demostrado importantes actividades antiapoptóticas y neuroprotectoras en la práctica clínica.
La evidencia experimental y clínica publicada sugiere su potencial uso terapéutico como modificador de la enfermedad en enfermedades neurodegenerativas y metabólicas cerebrales.
Este ensayo evalúa si la modulación de ácidos biliares con AUDC a dosis estándar en hepatología (13-15 mg/kg/día) combinada con lactulosa reduce la encefalopatía hepática precoz post-DPIT.
El protocolo utiliza aleatorización estratificada, adjudicación de resultados preespecificada (West Haven) y análisis por intención de tratar.
Los criterios de valoración secundarios clave incluyen mortalidad, supervivencia libre de trasplante, pruebas de EH mínima (PHES, prueba de Stroop), fragilidad, calidad de vida y perfil de ácidos biliares/metabolómica en subestudios opcionales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
270
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaoze Wang, MD
- Número de teléfono: (+86)15208207573
- Correo electrónico: wang_xiaoze@wchscu.cn
Ubicaciones de estudio
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Chengdu, Porcelana
- West China Hospital, Sichuan University
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Contacto:
- Xiaoze Wang, MD
- Número de teléfono: (+86)15208207573
- Correo electrónico: wang_xiaoze@wchscu.cn
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-80 años.
- Cirrosis confirmada (biopsia, elastografía o criterios radiológicos/bioquímicos estándar).
- TIPS electivo para (a) ascitis refractaria/recurrente y/o (b) hemorragia varicosa recurrente no respondiente al tratamiento con ligadura endoscópica con banda y betabloqueantes.
- TIPS preventivo para pacientes con hemorragia varicosa y Child-Pugh C (10-13 puntos), pacientes con Child-Pugh B y hemorragia activa durante la endoscopia, o pacientes con gradiente de presión venosa hepática (GPVH) ≥ 20 mmHg.
- Capacidad para iniciar el fármaco del estudio dentro de las 72 horas anteriores al TIPS.
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Contraindicaciones para TIPS (p. ej., insuficiencia cardíaca grave ≥NYHA III, hipertensión pulmonar grave, sepsis no controlada, CHC avanzado con riesgo con TIPS, obstrucción biliar no aliviada, puntuación Child-Pugh >13, TVP del tronco principal si no es recanalizable, inviabilidad técnica).
- OHE previo grado II-IV sin factor precipitante; enfermedad neurológica manifiesta que afecta la cognición (p. ej., Parkinson, Alzheimer).
- Terapia actual o planificada con ácido ursodesoxicólico (AUDC) para una indicación aprobada (p. ej., colangitis biliar primaria), o uso de AUDC en los 3 meses anteriores.
- Uso actual/reciente de rifaximina (<3 meses) o contraindicación/hipersensibilidad fuerte a AUDC.
- TIPS de rescate.
- Hipertensión portal no cirrótica.
- Embarazo/lactancia.
- Cualquier condición que, en el juicio de los investigadores, impida la participación segura.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: UDCA + Lactulosa
Ácido ursodesoxicólico (UDCA) 13-15 mg/kg/día por vía oral, en dosis divididas (dos veces al día), iniciando ≤72 horas antes del TIPS y continuando durante 3 meses. El jarabe de lactulosa (25 mL dos veces al día) se inicia después del procedimiento TIPS, titulando para lograr 1-2 deposiciones blandas al día, con reducción gradual de la dosis si ocurre diarrea.
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13-15 mg/kg/día por vía oral, en dosis divididas (BID), comenzando ≤72 horas antes del TIPS y continuando durante 3 meses.
Jarabe 25 mL BID, iniciado tras el procedimiento TIPS, titulado para obtener 1-2 deposiciones blandas/día, con reducción de dosis si aparece diarrea.
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Comparador activo: Lactulosa Sola
El jarabe de lactulosa (25 mL dos veces al día) se inicia después del procedimiento TIPS, ajustando la dosis para lograr 1-2 deposiciones blandas al día, reduciendo la dosis según sea necesario si se desarrolla diarrea.
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Jarabe 25 mL BID, iniciado tras el procedimiento TIPS, titulado para obtener 1-2 deposiciones blandas/día, con reducción de dosis si aparece diarrea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Encefalopatía Hepática Clínica (EHC) dentro de los 3 Meses Posteriores a la DPTI
Periodo de tiempo: Desde el procedimiento TIPS (Día 0) hasta los 3 meses post-TIPS (Día 90).
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La OHE se define como la primera aparición de encefalopatía hepática de grado II-IV de West Haven dentro de los 3 meses posteriores a la TIPS cubierta, adjudicada mediante evaluación del investigador según los criterios de West Haven.
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Desde el procedimiento TIPS (Día 0) hasta los 3 meses post-TIPS (Día 90).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Kronsten VT, Paintsil EK, Rodrigues S, Seager MJ, Bernal W, Shawcross DL. Hepatic Encephalopathy: When Lactulose and Rifaximin Are Not Working. Gastroenterology. 2025 Jun;168(6):1076-1084.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2025.01.010. Epub 2025 Jan 24. No abstract available.
- Djernes L, Vilstrup H, Ott P, Eriksen PL. Blood ammonia concentration measurement - effects of sampling site and cirrhosis during induced hyperammonaemia. Metab Brain Dis. 2024 Nov 20;40(1):21. doi: 10.1007/s11011-024-01442-4.
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- Wang X, Luo X, Yang L. Achieving an effective pressure reduction after TIPS: The need for a new target. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):246-248. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.010. Epub 2021 Feb 20. No abstract available.
- Wang X, Liu G, Wu J, Xiao X, Yan Y, Guo Y, Yang J, Li X, He Y, Yang L, Luo X. Small-Diameter Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt versus Endoscopic Variceal Ligation Plus Propranolol for Variceal Rebleeding in Advanced Cirrhosis. Radiology. 2023 Aug;308(2):e223201. doi: 10.1148/radiol.223201.
- Xiang Y, Tie J, Wang G, Zhuge Y, Wu H, Zhu X, Xue H, Liu S, Yang L, Xu J, Zhang F, Zhang M, Wei B, Li P, Wang Z, Wu W, Chen C, Yang S, Han Y, Tang C, Qi X, Zhang C. Post-TIPS Overt Hepatic Encephalopathy Increases Long-Term but Not Short-Term Mortality in Cirrhotic Patients With Variceal Bleeding: A Large-Scale, Multicenter Real-World Study. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Apr;61(7):1183-1196. doi: 10.1111/apt.18509. Epub 2025 Feb 17.
- Liu J, Ma J, Yang C, Chen M, Shi Q, Zhou C, Huang S, Chen Y, Wang Y, Li T, Xiong B. Sarcopenia in Patients with Cirrhosis after Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Placement. Radiology. 2022 Jun;303(3):711-719. doi: 10.1148/radiol.211172. Epub 2022 Mar 15.
- Lv Y, Wang Q, Luo B, Bai W, Li M, Li K, Wang Z, Xia D, Guo W, Li X, Yuan J, Zhang N, Wang X, Xie H, Pan Y, Nie Y, Yin Z, Fan D, Han G. Identifying the optimal measurement timing and hemodynamic targets of portal pressure gradient after TIPS in patients with cirrhosis and variceal bleeding. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):245-257. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.007. Epub 2024 Aug 22.
- Ehrenbauer AF, Egge JFM, Gabriel MM, Tiede A, Dirks M, Witt J, Wedemeyer H, Maasoumy B, Weissenborn K. Comparison of 6 tests for diagnosing minimal hepatic encephalopathy and predicting clinical outcome: A prospective, observational study. Hepatology. 2024 Aug 1;80(2):389-402. doi: 10.1097/HEP.0000000000000770. Epub 2024 Feb 13.
- Casadaban LC, Parvinian A, Minocha J, Lakhoo J, Grant CW, Ray CE Jr, Knuttinen MG, Bui JT, Gaba RC. Clearing the Confusion over Hepatic Encephalopathy After TIPS Creation: Incidence, Prognostic Factors, and Clinical Outcomes. Dig Dis Sci. 2015 Apr;60(4):1059-66. doi: 10.1007/s10620-014-3391-0. Epub 2014 Oct 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Estimado)
9 de diciembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Encefalopatía hepática
- Carbohidratos
- Compuestos policíclicos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Polisacáridos
- Disacáridos
- Oligosacáridos
- Azúcar
- Ácido desoxicólico
- Ácidos cólicos
- Ácidos y sales biliares
- Cholanes
- Lactulosa
- Ácido ursodesoxicólico
Otros números de identificación del estudio
- THE001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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