DARA-MVI研究（腎移植における微小血管炎症に対するダラツムマブ） (DARA-MVI)

微小血管炎症（MVI）は、腎移植において抗体媒介性損傷および長期移植片予後不良と関連する組織学的特徴です。 しかし、MVIの最適な管理、特にC4d陰性かつドナー特異的抗体（DSA）陰性症例における管理は未だ確立されていません。 最近のデータによれば、血漿細胞および長寿命記憶B細胞の活性化は、循環DSAが存在しない場合でも持続的な内皮損傷に寄与する可能性があります。

ダラツムマブは、CD38を標的とするヒトモノクローナル抗体であり、自己免疫疾患および標準治療に抵抗性を示す抗体媒介性拒絶反応（ABMR）に関する初期報告において、強力な血漿細胞除去および免疫調節効果を示しています。 このエビデンスに基づき、DARA-MVI研究は、生検でMVIが確認されたがC4d染色が陰性である腎移植レシピエントにおいて、ダラツムマブが微小血管炎症を軽減し移植片機能を安定化させることができるかどうかを評価することを目的としています。

これは、適応またはサーベイランス生検によりMVI（糸球体炎［g］および/または尿細管周囲毛細血管炎［ptc］≧1）が認められた成人腎移植レシピエントを登録する前向き、無作為化、オープンラベル、対照試験です。 参加者は1:1の比率で無作為化され、（1）ダラツムマブ皮下投与療法（1800 mgを毎月3ヶ月間）または（2）標準的臨床モニタリング下での経過観察のいずれかを受けることになります。 生検陰性、DSA陰性、およびdd-cfDNA陰性の移植レシピエントからなる非無作為化参照群は、バイオマーカー軌跡の比較的ベースラインとして機能します。

全ての参加者は12ヶ月間の構造化された追跡調査を受け、ベースライン時および3ヶ月毎に移植片機能、dd-cfDNA（分画およびコピー数）、DSAの連続的評価を含みます。 12ヶ月時の再生検により、組織学的反応（Banff MVIスコアの変化：g + ptc）を評価します。

主要目的は、ダラツムマブが経過観察と比較して微小血管炎症を減少させるかどうかを明らかにすることです。 副次的目的には、ドナー由来細胞フリーDNAの変化、DSAの出現または消失、推算糸球体濾過量（eGFR）、および安全性アウトカム（有害事象、感染症、血球減少症）の評価が含まれます。

この研究はまた、同種免疫活性の組織学的、分子的（dd-cfDNA）、および血清学的（DSA）指標間の相関を探求することを目的としています。 これにより、ダラツムマブが潜在的な同種免疫損傷を遮断し、慢性移植片劣化を遅延させることができるかどうかを判断するのに役立ちます。

成功した場合、この研究は抗体非依存性微小血管炎症に対する新規治療アプローチを定義し、複雑な移植後免疫応答における血漿細胞指向療法の役割を明確化する可能性があります。