Исследование DARA-MVI (Даратумумаб при микрососудистом воспалении при трансплантации почки) (DARA-MVI)

Микрососудистое воспаление (МСВ) — это гистологический признак, связанный с антител-опосредованным повреждением и неблагоприятными долгосрочными исходами трансплантата при пересадке почки. Однако оптимальное ведение МСВ, особенно в случаях с отрицательным C4d и отсутствием донор-специфических антител (ДСА), остается неопределенным. Недавние данные свидетельствуют о том, что активация плазматических клеток и долгоживущих B-клеток памяти может способствовать стойкому повреждению эндотелия даже при отсутствии циркулирующих ДСА.

Даратумумаб, человеческое моноклональное антитело, нацеленное на CD38, продемонстрировал мощное истощение плазматических клеток и иммуномодулирующие эффекты при аутоиммунных заболеваниях и, согласно ранним сообщениям, при антител-опосредованном отторжении (АМОР), резистентном к стандартной терапии. Опираясь на эти данные, исследование DARA-MVI направлено на оценку того, может ли даратумумаб ослабить микрососудистое воспаление и стабилизировать функцию трансплантата у реципиентов почечного трансплантата с биопсически подтвержденным МСВ, но отрицательным окрашиванием на C4d.

Это проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование, в которое включаются взрослые реципиенты почечного трансплантата, прошедшие биопсию по показаниям или в рамках наблюдения, выявившую МСВ (гломерулит [g] и/или перитубулярный капиллярит [ptc] ≥ 1). Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо (1) подкожной терапии даратумумабом (1800 мг ежемесячно в течение 3 месяцев), либо (2) наблюдения при стандартном клиническом мониторинге. Нерандомизированная референсная группа реципиентов трансплантата с отрицательной биопсией, отрицательными ДСА и отрицательной дд-вкДНК послужит сравнительным базовым уровнем для траекторий биомаркеров.

Все участники пройдут структурированное наблюдение в течение 12 месяцев, включая последовательную оценку функции трансплантата, дд-вкДНК (фракция и количество копий) и ДСА на исходном уровне и каждые 3 месяца. Повторная биопсия через 12 месяцев позволит оценить гистологический ответ (изменение балла МСВ по Banff: g + ptc).

Основная цель — определить, снижает ли даратумумаб микрососудистое воспаление по сравнению с наблюдением. Вторичные цели включают оценку изменений донор-производной бесклеточной ДНК, появления или разрешения ДСА, расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и показателей безопасности (нежелательные явления, инфекции и цитопения).

Исследование также направлено на изучение корреляций между гистологическими, молекулярными (дд-вкДНК) и серологическими (ДСА) показателями аллоиммунной активности. Это поможет определить, может ли даратумумаб прервать субклиническое аллоиммунное повреждение и отсрочить хроническое ухудшение функции трансплантата.

В случае успеха это исследование может определить новый терапевтический подход для антител-независимого микрососудистого воспаления и прояснить роль терапий, направленных на плазматические клетки, в сложных постреплантационных иммунных ответах.