DARA-MVI-studien (Daratumumab for mikrovaskulær inflammasjon ved nyretransplantasjon) (DARA-MVI)
En randomisert kontrollert studie av daratumumab for mikrovaskulær inflammasjon (MVI) hos nyretransplanterte pasienter med eller uten donorspesifikke antistoffer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mikrovaskulær inflammasjon (MVI) er en histologisk egenskap assosiert med antistoffmediert skade og dårlige langsiktige transplantatresultater ved nyretransplantasjon. Imidlertid er den optimale behandlingen av MVI – spesielt i C4d-negative, donorspesifikke antistoff (DSA)-negative tilfeller – fortsatt udefinert. Nylige data tyder på at aktivering av plasmaceller og langlivede hukommelses B-celler kan bidra til vedvarende endotelskade selv i fravær av sirkulerende DSA.
Daratumumab, et humant monoklonalt antistoff som retter seg mot CD38, har vist kraftig reduksjon av plasmaceller og immunmodulerende effekter i autoimmun sykdom og i tidlige rapporter om antistoffmediert avstøting (ABMR) som er resistent mot standardbehandling. Basert på dette beviset har DARA-MVI-studien som mål å evaluere om daratumumab kan dempe mikrovaskulær inflammasjon og stabilisere transplantatfunksjonen hos nyretransplanterte med biopsibekreftet MVI, men negativ C4d-farging.
Dette er en prospektiv, randomisert, åpen, kontrollert studie som inkluderer voksne nyretransplanterte som gjennomgår indikasjons- eller overvåkingsbiopsi som avdekker MVI (glomerulitt [g] og/eller peritubulær kapillaritt [ptc] ≥ 1). Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 til å motta enten (1) daratumumab subkutan terapi (1800 mg månedlig i 3 måneder) eller (2) observasjon under standard klinisk overvåkning. En ikke-randomisert referansegruppe av biopsinegative, DSA-negative og dd-cfDNA-negative transplantatmottakere vil tjene som en sammenligningsbaseline for biomarkørforløp.
Alle deltakere vil gjennomgå strukturert oppfølging i 12 måneder, inkludert seriell vurdering av transplantatfunksjon, dd-cfDNA (fraksjon og kopital) og DSA ved baseline og hver 3. måned. Gjentatt biopsi ved 12 måneder vil evaluere histologisk respons (endring i Banff MVI-skåre: g + ptc).
Det primære målet er å fastslå om daratumumab reduserer mikrovaskulær inflammasjon sammenlignet med observasjon. Sekundære mål inkluderer evaluering av endringer i donoravledet cell-fritt DNA, fremvekst eller oppløsning av DSA, estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) og sikkerhetsutfall (bivirkninger, infeksjon og cytopeni).
Studien har også som mål å utforske korrelasjoner mellom histologiske, molekylære (dd-cfDNA) og serologiske (DSA) indikatorer på alloimmun aktivitet. Dette vil bidra til å fastslå om daratumumab kan avbryte subklinisk alloimmun skade og forsinke kronisk transplantatforverring.
Hvis vellykket, kan denne studien definere en ny terapeutisk tilnærming for antistoffuavhengig mikrovaskulær inflammasjon og klargjøre rollen til plasmacelledirigerte terapier i komplekse immunresponser etter transplantasjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Martin, Slovakia, 036 01
- Transplant-nephrology department
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjon:
Alder ≥ 18, nyretransplantatmotakere (første eller høyere, levende eller avdød donor), biopsibekreftet MVI (g ≥ 1 og/eller ptc ≥ 1), C4d-negativ, DSA-negativ (Kohort 1) eller DSA-positiv (Kohort 2), informert samtykke.
Eksklusjon:
C4d-positiv biopsi, aktiv TCMR ≥ IA, infeksjon eller malignitet, flerorgantransplantasjon, tidligere anti-CD38-terapi, graviditet, amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Daratumumab (Darzalex®)
Deltakere med biopsiverifisert mikrovaskulær inflammasjon (MVI) (Banff g ≥1 og/eller ptc ≥1), C4d-negative, randomisert til å motta daratumumab 1800 mg SC en gang per måned i 3 måneder, i tillegg til standard post-transplant behandling og overvåking (DSA, dd-cfDNA, eGFR).
|
Daratumumab 1800 mg subkutant en gang månedlig × 3 doser pluss standard overvåkning av DSA og dd-cfDNA hver tredje måned.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Observasjon (standard behandling)
Deltakere med biopsi-bevisst MVI, C4d-negative, randomisert til observasjon under standard post-transplant omsorg og overvåkning (DSA, dd-cfDNA, eGFR) uten daratumumab-behandling.
|
Standard håndtering og overvåking etter transplantasjon i henhold til institusjonell protokoll.
Inkluderer seriell måling av DSA og donor-avledet cellefritt DNA hver 3. måned, eGFR-overvåking og gjentatt biopsi etter 12 måneder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært utfallsmål: Endring i mikrovaskulær inflammasjonsskår (Banff g + ptc) mellom utgangspunkt og 12 måneder.
Tidsramme: Baseline (studiestart) og 12 måneder etter randomisering
|
Den sammensatte mikrovaskulære inflammasjonsskåren (MVI), definert som summen av glomerulitt-skåren (g) og peritubulær kapillaritt-skåren (ptc) i henhold til Banff-klassifiseringen (område 0-6), vil bli vurdert på nyretransplantat-biopsiprøver innhentet ved baseline og etter 12 måneder.
Endringen i total MVI-skår (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene for å evaluere effekten av daratumumab på mikrovaskulær inflammasjon.
|
Baseline (studiestart) og 12 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TNO DARA MVI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .