Studio DARA-MVI (Daratumumab per l'infiammazione microvascolare nel trapianto di rene) (DARA-MVI)
Studio Controllato Randomizzato sul Daratumumab per l'Infiammazione Microvascolare (MVI) nei Pazienti Trapiantati di Rene Con o Senza Anticorpi Specifici del Donatore
I partecipanti con MVI confermata da biopsia verranno randomizzati a ricevere daratumumab o osservazione con monitoraggio standard.
Lo studio valuterà le variazioni del punteggio istologico MVI, del DNA libero cellulare di origine donatrice (dd-cfDNA), degli anticorpi specifici del donatore (DSA) e della funzione dell'innesto nel corso di 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infiammazione microvascolare (MVI) è una caratteristica istologica associata a danno mediato da anticorpi e a esiti a lungo termine sfavorevoli del trapianto nel trapianto renale. Tuttavia, la gestione ottimale della MVI, in particolare nei casi C4d-negativi e con anticorpi specifici del donatore (DSA) negativi, rimane indefinita. Dati recenti suggeriscono che l'attivazione delle plasmacellule e delle cellule B della memoria a lunga durata possa contribuire al danno endoteliale persistente anche in assenza di DSA circolanti.
Il daratumumab, un anticorpo monoclonale umano diretto contro CD38, ha dimostrato una potente deplezione delle plasmacellule e effetti immunomodulatori nelle malattie autoimmuni e in prime segnalazioni di rigetto mediato da anticorpi (ABMR) resistente alla terapia standard. Basandosi su queste evidenze, lo studio DARA-MVI mira a valutare se il daratumumab possa attenuare l'infiammazione microvascolare e stabilizzare la funzione del trapianto in riceventi di trapianto renale con MVI dimostrata da biopsia ma con colorazione C4d negativa.
Questo è uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, controllato che arruola riceventi adulti di trapianto renale che si sottopongono a biopsia indicativa o di sorveglianza che rivela MVI (glomerulite [g] e/o capillarite peritubulare [ptc] ≥ 1). I partecipanti saranno randomizzati in rapporto 1:1 per ricevere (1) terapia sottocutanea con daratumumab (1800 mg mensili per 3 mesi) o (2) osservazione sotto monitoraggio clinico standard. Un gruppo di riferimento non randomizzato di riceventi di trapianto con biopsia negativa, DSA negativi e dd-cfDNA negativo servirà come baseline comparativo per le traiettorie dei biomarcatori.
Tutti i partecipanti saranno sottoposti a follow-up strutturato per 12 mesi, inclusa valutazione seriale della funzione del trapianto, dd-cfDNA (frazione e numero di copie) e DSA al basale e ogni 3 mesi. Una biopsia ripetuta a 12 mesi valuterà la risposta istologica (cambiamento nel punteggio MVI di Banff: g + ptc).
L'obiettivo primario è determinare se il daratumumab riduce l'infiammazione microvascolare rispetto all'osservazione. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei cambiamenti nel DNA libero da cellule di origine donatrice, l'emergenza o la risoluzione dei DSA, il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) e gli esiti di sicurezza (eventi avversi, infezioni e citopenia).
Lo studio mira anche a esplorare le correlazioni tra indicatori istologici, molecolari (dd-cfDNA) e sierologici (DSA) dell'attività allimmune. Ciò aiuterà a determinare se il daratumumab possa interrompere il danno allimmune subclinico e ritardare il deterioramento cronico del trapianto.
Se avrà successo, questo studio potrebbe definire un nuovo approccio terapeutico per l'infiammazione microvascolare indipendente da anticorpi e chiarire il ruolo delle terapie dirette contro le plasmacellule nelle complesse risposte immunitarie post-trapianto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Martin, Slovacchia, 036 01
- Transplant-nephrology department
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Inclusione:
Età ≥ 18 anni, riceventi di trapianto di rene (primo o successivo, da donatore vivente o deceduto), MVI dimostrata da biopsia (g ≥ 1 e/o ptc ≥ 1), C4d-negativo, DSA-negativo (Cohort 1) o DSA-positivo (Cohort 2), consenso informato.
Esclusione:
Biopsia C4d-positiva, TCMR attiva ≥ IA, infezione o neoplasia maligna, trapianto multi-organo, precedente terapia anti-CD38, gravidanza, allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale: Daratumumab (Darzalex®)
Partecipanti con microvasculite (MVI) comprovata da biopsia (Banff g ≥1 e/o ptc ≥1), C4d-negativi, randomizzati a ricevere daratumumab 1800 mg SC una volta al mese per 3 mesi, in aggiunta alla cura e al monitoraggio standard post-trapianto (DSA, dd-cfDNA, eGFR).
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Daratumumab 1800 mg per via sottocutanea una volta al mese × 3 dosi più monitoraggio standard di DSA e dd-cfDNA ogni 3 mesi.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Comparatore Attivo: Osservazione (Cure Standard)
Partecipanti con MVI dimostrata da biopsia, C4d-negativo, randomizzati all'osservazione sotto cure e monitoraggio post-trapianto standard (DSA, dd-cfDNA, eGFR) senza trattamento con daratumumab.
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Gestione e monitoraggio post-trapianto standard secondo il protocollo istituzionale.
Include la misurazione seriale di DSA e DNA cellulare libero di origine donatore ogni 3 mesi, il monitoraggio dell'eGFR e la ripetizione della biopsia a 12 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Primary Outcome: Variazione del punteggio di infiammazione microvascolare (Banff g + ptc) tra il basale e i 12 mesi.
Lasso di tempo: Baseline (studio d'ingresso) e 12 mesi dopo la randomizzazione
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Il punteggio composito di infiammazione microvascolare (MVI), definito come la somma dei punteggi di glomerulite (g) e capillarite peritubulare (ptc) secondo la classificazione Banff (intervallo 0-6), sarà valutato su campioni bioptici di trapianto renale ottenuti al basale e a 12 mesi.
La variazione del punteggio MVI totale (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) sarà confrontata tra i bracci di trattamento per valutare l'effetto del daratumumab sull'infiammazione microvascolare.
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Baseline (studio d'ingresso) e 12 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TNO DARA MVI
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