DARA-MVI 연구 (신장 이식에서 미세혈관 염증에 대한 다라투무맙) (DARA-MVI)
도너 특이 항체 유무에 따른 신장 이식 수혜자의 미세혈관 염증(MVI)에 대한 다라투무맙의 무작위 대조 연구
생검으로 확인된 MVI가 있는 참가자는 다라투무맙을 투여받거나 표준 모니터링을 통한 관찰 그룹으로 무작위 배정됩니다.
이 연구는 12개월 동안 조직학적 MVI 점수, 기증자 유래 세포 유리 DNA(dd-cfDNA), 기증자 특이 항체(DSA) 및 이식편 기능의 변화를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
미세혈관염(MVI)은 신장 이식에서 항체 매개 손상과 장기적인 이식편 결과 불량과 관련된 조직학적 특징입니다. 그러나 MVI, 특히 C4d 음성, 공여자 특이 항체(DSA) 음성 사례의 최적 관리법은 아직 정의되지 않았습니다. 최근 데이터는 순환 DSA가 없더라도 형질세포와 장기 기억 B 세포의 활성화가 지속적인 내피 손상에 기여할 수 있음을 시사합니다.
CD38을 표적으로 하는 인간 단일클론 항체인 다라투무맙은 자가면역 질환 및 표준 치료에 저항하는 항체 매개 거부반응(ABMR)에 대한 초기 보고에서 형질세포의 강력한 감소와 면역조절 효과를 입증했습니다. 이러한 증거를 바탕으로 DARA-MVI 연구는 다라투무맙이 생검으로 확인된 MVI가 있지만 C4d 염색이 음성인 신장 이식 수혜자에서 미세혈관염을 완화하고 이식편 기능을 안정화시킬 수 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다.
이는 MVI(사구체염[g] 및/또는 세뇨관 주위 모세혈관염[ptc] ≥ 1)를 보이는 적응증 또는 감시 생검을 받는 성인 신장 이식 수혜자를 등록하는 전향적, 무작위, 개방형, 대조 임상시험입니다. 참가자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 (1) 다라투무맙 피하 치료(1800mg을 매월 3개월 동안) 또는 (2) 표준 임상 모니터링 하의 관찰 중 하나를 받게 됩니다. 생검 음성, DSA 음성, dd-cfDNA 음성 이식 수혜자로 구성된 비무작위 참조군은 바이오마커 변화 경로에 대한 비교 기준 역할을 할 것입니다.
모든 참가자는 12개월 동안 구조화된 추적 관찰을 받게 되며, 기저선 및 매 3개월마다 이식편 기능, dd-cfDNA(분획 및 카피 수), DSA의 연속 평가가 포함됩니다. 12개월 시점의 반복 생검은 조직학적 반응(Banff MVI 점수 변화: g + ptc)을 평가할 것입니다.
주요 목표는 다라투무맙이 관찰 대비 미세혈관염을 감소시키는지 확인하는 것입니다. 2차 목표에는 공여자 유래 세포 유리 DNA 변화, DSA의 출현 또는 소실, 추정 사구체 여과율(eGFR), 안전성 결과(부작용, 감염, 세포감소증) 평가가 포함됩니다.
이 연구는 또한 동종면역 활성의 조직학적, 분자적(dd-cfDNA), 혈청학적(DSA) 지표 간의 상관관계를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 이는 다라투무맙이 임상 증상이 없는 동종면역 손상을 차단하고 만성 이식편 악화를 지연시킬 수 있는지 확인하는 데 도움이 될 것입니다.
성공한다면, 이 연구는 항체 비의존적 미세혈관염에 대한 새로운 치료 접근법을 정의하고 복잡한 이식 후 면역 반응에서 형질세포 지향 치료의 역할을 명확히 할 수 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Martin, 슬로바키아, 036 01
- Transplant-nephrology department
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
나이 ≥ 18세, 신장 이식 수혜자 (첫 번째 이상, 생체 또는 사체 기증자), 조직검사로 확인된 미세혈관 병변 (g ≥ 1 및/또는 ptc ≥ 1), C4d 음성, DSA 음성 (코호트 1) 또는 DSA 양성 (코호트 2), 동의서.
제외 기준:
C4d 양성 조직검사, 활동성 TCMR ≥ IA, 감염 또는 악성 종양, 다기관 이식, 이전 항-CD38 치료, 임신, 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적: 다라투무맙 (Darzalex®)
조직검사로 확진된 미세혈관 염증(MVI)(Banff g ≥1 및/또는 ptc ≥1)이 있고 C4d 음성인 참가자들은 표준적인 이식 후 관리 및 모니터링(DSA, dd-cfDNA, eGFR)에 추가하여, 다라투무맙 1800 mg SC를 3개월 동안 매월 1회 투여받도록 무작위 배정됩니다.
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다라투무맙 1800mg을 매달 1회 피하 투여 × 3회 투여와 함께 DSA 및 dd-cfDNA의 3개월마다 표준 모니터링.
다른 이름들:
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활성 비교기: 대조군: 관찰 (표준 치료)
생검으로 확인된 MVI, C4d 음성인 참가자를 대상으로, 다라투무맙 치료 없이 표준 이식 후 관리 및 모니터링(DSA, dd-cfDNA, eGFR) 하에 관찰하도록 무작위 배정.
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기관별 프로토콜에 따른 표준 이식 후 관리 및 모니터링.
3개월마다 DSA 및 기증자 유래 세포 자유 DNA의 연속 측정, eGFR 모니터링, 12개월 후 반복 생검을 포함합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 결과: 기준선과 12개월 사이의 미세혈관 염증 점수(Banff g + ptc) 변화.
기간: 기준선(연구 시작 시점) 및 무작위 배정 후 12개월
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복합 미세혈관 염증(MVI) 점수는 Banff 분류(범위 0-6)에 따라 사구체염(g) 점수와 세뇨관 주위 모세혈관염(ptc) 점수의 합으로 정의되며, 기준 시점과 12개월 시점에 채취한 신장 이식편 생검 표본에서 평가될 것입니다.
총 MVI 점수의 변화(ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀)는 치료군 간에 비교되어 다라투무맙의 미세혈관 염증에 대한 효과를 평가하는 데 사용될 것입니다.
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기준선(연구 시작 시점) 및 무작위 배정 후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TNO DARA MVI
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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