Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DARA-MVI-studiet (Daratumumab mod mikrovaskulær inflammation ved nyretransplantation) (DARA-MVI)

9. december 2025 opdateret af: Matej Vnucak, University Hospital, Martin

En randomiseret, kontrolleret undersøgelse af Daratumumab til mikrovasculær inflammation (MVI) hos nyretransplantatmodtagere med eller uden donorspecifikke antistoffer

DARA-MVI-studiet er et prospektivt, randomiseret, kontrolleret, åbent udført forsøg, der er designet til at evaluere effekten af daratumumab på mikrovaskulær inflammation (MVI) hos nyretransplantationsmodtagere med C4d-negative biopsier. Deltagere med biopsibekræftet MVI vil blive randomiseret til at modtage enten daratumumab eller observation med standardmonitorering. Studiet vil vurdere ændringer i histologisk MVI-score, donorafledt cellefrit DNA (dd-cfDNA), donorspecifikke antistoffer (DSA) og graftfunktion over 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mikrovaskulær inflammation (MVI) er en histologisk egenskab forbundet med antistofmedieret skade og dårlige langsigtede transplantatresultater ved nyretransplantation. Imidlertid er den optimale behandling af MVI – især i C4d-negative, donorspecifik antistof (DSA)-negative tilfælde – stadig uafklaret. Nylige data tyder på, at aktivering af plasmaceller og langlivet hukommelses-B-celler kan bidrage til vedvarende endotelskade selv i fravær af cirkulerende DSA.

Daratumumab, et humant monoklonalt antistof rettet mod CD38, har vist sig at have en kraftig reduktion af plasmaceller og immunmodulerende effekter i autoimmune sygdomme og i tidlige rapporter om antistofmedieret afstødning (ABMR) resistent over for standardbehandling. Baseret på denne evidens har DARA-MVI-studiet til formål at evaluere, om daratumumab kan dæmpe mikrovaskulær inflammation og stabilisere transplantatfunktionen hos nyretransplantatmodtagere med biopsibekræftet MVI, men negativ C4d-farvning.

Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg, der inkluderer voksne nyretransplantatmodtagere, som gennemgår indikations- eller overvågningsbiopsi, der viser MVI (glomerulitis [g] og/eller peritubulær kapillaritis [ptc] ≥ 1). Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten (1) daratumumab subkutan behandling (1800 mg månedligt i 3 måneder) eller (2) observation under standard klinisk overvågning. En ikke-randomiseret referencegruppe af biopsi-negative, DSA-negative og dd-cfDNA-negative transplantatmodtagere vil fungere som en sammenligningsbaseline for biomarkørforløb.

Alle deltagere vil gennemgå struktureret opfølgning i 12 måneder, herunder seriel vurdering af transplantatfunktion, dd-cfDNA (fraktion og kopital) og DSA ved baseline og hver 3. måned. Gentagen biopsi efter 12 måneder vil evaluere den histologiske respons (ændring i Banff MVI-score: g + ptc).

Det primære formål er at afgøre, om daratumumab reducerer mikrovaskulær inflammation sammenlignet med observation. Sekundære formål omfatter evaluering af ændringer i donorafledt cellerfrit DNA, fremkomst eller opløsning af DSA, estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) og sikkerhedsresultater (bivirkninger, infektion og cytopeni).

Studiet har også til formål at udforske sammenhænge mellem histologiske, molekylære (dd-cfDNA) og serologiske (DSA) indikatorer for alloimmun aktivitet. Dette vil hjælpe med at afgøre, om daratumumab kan afbryde subklinisk alloimmun skade og forsinke kronisk transplantatforværring.

Hvis det lykkes, kan dette studie definere en ny terapeutisk tilgang for antistofuafhængig mikrovaskulær inflammation og afklare rollen for plasmacelledirigerede behandlinger i komplekse post-transplantations immunresponser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Slovakiet
      • Martin, Slovakiet, 036 01
        • Transplant-nephrology department

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusion:

Alder ≥ 18, nyretransplantatmodtagere (første eller højere, levende eller afdød donor), biopsibekræftet MVI (g ≥ 1 og/eller ptc ≥ 1), C4d-negativ, DSA-negativ (Kohorte 1) eller DSA-positiv (Kohorte 2), informeret samtykke.

Eksklusion:

C4d-positiv biopsi, aktiv TCMR ≥ IA, infektion eller malignitet, multi-organ transplantation, tidligere anti-CD38-terapi, graviditet, amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Daratumumab (Darzalex®)
Deltagere med biopsiverificeret mikrovaskulær inflammation (MVI) (Banff g ≥1 og/eller ptc ≥1), C4d-negative, randomiseret til at modtage daratumumab 1800 mg SC én gang månedligt i 3 måneder, udover standard post-transplantationsbehandling og -overvågning (DSA, dd-cfDNA, eGFR).
Medicin: DARATUMUMAB (DARZALEX®)
Daratumumab 1800 mg subkutant en gang månedligt × 3 doser plus standardovervågning af DSA og dd-cfDNA hver 3. måned.
Andre navne:
  • Eksperimentelt: Daratumumab (Darzalex®)
Aktiv komparator: Aktiv komparator: Observation (Standardpleje)
Deltagere med biopsibekræftet MVI, C4d-negative, randomiseret til observation under standard post-transplant pleje og overvågning (DSA, dd-cfDNA, eGFR) uden daratumumab-behandling.
Andet: Observation (Standardbehandling)
Standard post-transplant håndtering og overvågning i henhold til institutionel protokol. Inkluderer seriel måling af DSA og donor-afledt celler-frit DNA hver 3. måned, eGFR-overvågning og gentagen biopsi efter 12 måneder.
Andre navne:
  • Aktiv komparator: Observation (Standardpleje)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultat: Ændring i mikrovaskulær inflammationsscore (Banff g + ptc) mellem baseline og 12 måneder.
Tidsramme: Baseline (studiestart) og 12 måneder efter randomisering
Den sammensatte mikrovasculære inflammation (MVI)-score, defineret som summen af glomerulitis (g) og peritubulær capillaritis (ptc) scorer ifølge Banff-klassifikationen (område 0-6), vil blive vurderet på nyretransplantat-biopsiprøver indsamlet ved baseline og efter 12 måneder. Ændringen i total MVI-score (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupperne for at evaluere effekten af daratumumab på mikrovasculær inflammation.
Baseline (studiestart) og 12 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Martin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2025

Først opslået (Faktiske)

10. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TNO DARA MVI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de offentliggjorte resultater, vil blive gjort tilgængelige efter rimelig anmodning fra kvalificerede forskere efter offentliggørelsen, efter institutionel og etisk godkendelse. Understøttende dokumenter (protokol, statistisk analyseplan) kan også deles.

IPD-delingstidsramme

fra 01/MAR/2025 i 20 år

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DARATUMUMAB (DARZALEX®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner