Estudio DARA-MVI (Daratumumab para la Inflamación Microvascular en el Trasplante de Riñón) (DARA-MVI)
Un estudio controlado aleatorizado de daratumumab para la inflamación microvascular (MVI) en receptores de trasplante renal con o sin anticuerpos específicos del donante
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inflamación microvascular (MVI) es una característica histológica asociada con daño mediado por anticuerpos y resultados deficientes a largo plazo del injerto en el trasplante renal. Sin embargo, el manejo óptimo de la MVI, particularmente en casos negativos para C4d y negativos para anticuerpos específicos del donante (DSA), sigue sin definirse. Datos recientes sugieren que la activación de células plasmáticas y células B de memoria de larga vida puede contribuir a un daño endotelial persistente incluso en ausencia de DSA circulantes.
El daratumumab, un anticuerpo monoclonal humano dirigido contra CD38, ha demostrado una potente depleción de células plasmáticas y efectos inmunomoduladores en enfermedades autoinmunes y en informes tempranos de rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) resistente a la terapia estándar. Basándose en esta evidencia, el estudio DARA-MVI tiene como objetivo evaluar si el daratumumab puede atenuar la inflamación microvascular y estabilizar la función del injerto en receptores de trasplante renal con MVI confirmada por biopsia pero con tinción negativa para C4d.
Este es un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto y controlado que inscribe a receptores adultos de trasplante renal que se someten a biopsia por indicación o vigilancia que revela MVI (glomerulitis [g] y/o capilaritis peritubular [ptc] ≥ 1). Los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir (1) terapia subcutánea con daratumumab (1800 mg mensuales durante 3 meses) o (2) observación bajo monitorización clínica estándar. Un grupo de referencia no aleatorizado de receptores de trasplante negativos en biopsia, negativos para DSA y negativos para dd-cfDNA servirá como línea base comparativa para las trayectorias de biomarcadores.
Todos los participantes se someterán a seguimiento estructurado durante 12 meses, incluyendo evaluación seriada de la función del injerto, dd-cfDNA (fracción y número de copias) y DSA al inicio y cada 3 meses. Una biopsia repetida a los 12 meses evaluará la respuesta histológica (cambio en la puntuación Banff MVI: g + ptc).
El objetivo principal es determinar si el daratumumab reduce la inflamación microvascular en comparación con la observación. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de cambios en el ADN libre de células derivado del donante, aparición o resolución de DSA, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) y resultados de seguridad (eventos adversos, infección y citopenia).
El estudio también tiene como objetivo explorar correlaciones entre indicadores histológicos, moleculares (dd-cfDNA) y serológicos (DSA) de actividad aloinmune. Esto ayudará a determinar si el daratumumab puede interrumpir el daño aloinmune subclínico y retrasar el deterioro crónico del injerto.
Si tiene éxito, este estudio podría definir un enfoque terapéutico novedoso para la inflamación microvascular independiente de anticuerpos y aclarar el papel de las terapias dirigidas a células plasmáticas en respuestas inmunitarias complejas postrasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Martin, Eslovaquia, 036 01
- Transplant-nephrology department
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad ≥ 18 años, receptores de trasplante renal (primero o posterior, donante vivo o fallecido), MVI confirmado por biopsia (g ≥ 1 y/o ptc ≥ 1), C4d negativo, DSA negativo (Cohorte 1) o DSA positivo (Cohorte 2), consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
Biopsia C4d positiva, TCMR activo ≥ IA, infección o neoplasia maligna, trasplante multiorgánico, terapia previa con anti-CD38, embarazo, lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Daratumumab (Darzalex®)
Participantes con inflamación microvascular (MVI) confirmada por biopsia (Banff g ≥1 y/o ptc ≥1), C4d-negativos, aleatorizados para recibir daratumumab 1800 mg SC una vez al mes durante 3 meses, además de la atención y el seguimiento postrasplante estándar (DSA, dd-cfDNA, eGFR).
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Daratumumab 1800 mg por vía subcutánea una vez al mes × 3 dosis más monitorización estándar de DSA y dd-cfDNA cada 3 meses.
Otros nombres:
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Comparador activo: Comparador Activo: Observación (Cuidado Estándar)
Participantes con MVI confirmada por biopsia, C4d-negativo, aleatorizados a observación bajo atención y monitoreo postrasplante estándar (DSA, dd-cfDNA, eGFR) sin tratamiento con daratumumab.
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Manejo y seguimiento estándar postrasplante según el protocolo institucional.
Incluye medición seriada de DSA y ADN libre de células de origen donante cada 3 meses, seguimiento de la TFGe y biopsia repetida a los 12 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado primario: Cambio en la puntuación de inflamación microvascular (Banff g + ptc) entre el inicio del estudio y los 12 meses.
Periodo de tiempo: Línea base (ingreso al estudio) y 12 meses después de la aleatorización
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La puntuación compuesta de inflamación microvascular (MVI), definida como la suma de las puntuaciones de glomerulitis (g) y capilaritis peritubular (ptc) según la clasificación de Banff (rango 0-6), se evaluará en muestras de biopsia de aloinjerto renal obtenidas al inicio y a los 12 meses.
El cambio en la puntuación total de MVI (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) se comparará entre los grupos de tratamiento para evaluar el efecto de daratumumab en la inflamación microvascular.
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Línea base (ingreso al estudio) y 12 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TNO DARA MVI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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