DARA-MVI -tutkimus (Daratumumabi mikrovaskulaariseen tulehdukseen munuaissiirrossa) (DARA-MVI)
Satunnainen kontrolloitu tutkimus daratumumabista mikrovasculaarisen tulehduksen (MVI) hoitoon munuaissiirrännäisillä potilailla, joilla on tai ei ole luovuttajakohtaisia vasta-aineita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mikrovaskulaarinen tulehdus (MVI) on histologinen piirre, joka liittyy vastaainevälitteiseen vaurioon ja huonoihin pitkän aikavälin siirrön tuloksiin munuaissiirron yhteydessä. Kuitenkin MVI:n optimaalinen hoito – erityisesti C4d-negatiivisissa, luovuttajakohtaiset vasta-aineet (DSA)-negatiivisissa tapauksissa – on edelleen määrittelemätön. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että plasmasolujen ja pitkäikäisten muistisolujen aktivoituminen saattaa edistää jatkuvaa endoteelivauriota myös kiertävän DSA:n puuttuessa.
Daratumumabi, ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD38:aan, on osoittanut tehokkaan plasmasolujen vähennyksen ja immunomodulatorisia vaikutuksia autoimmuunisairauksissa sekä varhaisissa raporteissa standardihoidolle vastustuskykyisestä vastaainevälitteisestä hyljinnästä (ABMR). Tämän todistusaineiston pohjalta DARA-MVI-tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko daratumumabi lievittää mikrovaskulaarista tulehdusta ja vakauttaa siirrön toimintaa munuaissiirron saaneilla potilailla, joilla on biopsian todentama MVI mutta negatiivinen C4d-värjäys.
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoimen leiman kontrolloitu koe, joka rekrytoi aikuisia munuaissiirron saaneita potilaita, joille tehdään indikaatiobiopsia tai seurantabiopsia, joka paljastaa MVI:n (glomeruliitti [g] ja/tai peritubulaarinen kapillariitti [ptc] ≥ 1). Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko (1) daratumumabin ihonalaishoitoa (1800 mg kuukausittain 3 kuukauden ajan) tai (2) havainnointia standardikliinisen seurannan alaisena. Ei-satunnaistettu vertailuryhmä, joka koostuu biopsianegatiivisista, DSA-negatiivisista ja dd-cfDNA-negatiivisista siirrön saaneista potilaista, toimii vertailuperustana biomarkkerien kehitykselle.
Kaikki osallistujat käyvät läpi jäsennellyn seurannan 12 kuukauden ajan, mukaan lukien sarjamuotoinen arviointi siirrön toiminnasta, dd-cfDNA:sta (fraktio ja kopioluku) ja DSA:sta lähtötasolla ja joka kolmas kuukausi. Toistobiopsia 12 kuukauden kohdalla arvioi histologista vastetta (muutos Banffin MVI-pisteessä: g + ptc).
Pääasiallinen tavoite on määrittää, vähentääkö daratumumabi mikrovaskulaarista tulehdusta verrattuna havainnointiin. Toissijaisia tavoitteita ovat muutosten arviointi luovuttajasta peräisin olevassa soluvapaan DNA:ssa, DSA:n ilmaantuminen tai häviäminen, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ja turvallisuustulokset (haittatapahtumat, infektiot ja sytopenia).
Tutkimuksen tavoitteena on myös tutkia korrelaatioita histologisten, molekyylisten (dd-cfDNA) ja serologisten (DSA) indikaattoreiden välillä alloi-immuuniaktiivisuudesta. Tämä auttaa määrittämään, voiko daratumumabi keskeyttää subkliinisen alloi-immuunivaurion ja viivästyttää kroonista siirrön heikkenemistä.
Jos tutkimus onnistuu, se voisi määritellä uudenlaisen terapeuttisen lähestymistavan vastaaineista riippumattomalle mikrovaskulaariselle tulehdukselle ja selventää plasmasoluihin kohdistettujen hoitojen roolia monimutkaisissa siirron jälkeisissä immuunivasteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Martin, Slovakia, 036 01
- Transplant-nephrology department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
Ikä ≥ 18 vuotta, munuaissiirrännäiset (ensimmäinen tai useampi, elävä tai kuollut luovuttaja), biopsialla todistettu MVI (g ≥ 1 ja/tai ptc ≥ 1), C4d-negatiivinen, DSA-negatiivinen (Kohortti 1) tai DSA-positiivinen (Kohortti 2), tietoon perustuva suostumus.
Poisjättökriteerit:
C4d-positiivinen biopsia, aktiivinen TCMR ≥ IA, infektio tai pahanlaatuinen kasvain, usean elimen siirto, aiempi anti-CD38-hoito, raskaus, imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Daratumumab (Darzalex®)
Osallistujat, joilla on biopsialla todistettu mikrovasoskaalinen tulehdus (MVI) (Banff g ≥1 ja/tai ptc ≥1), C4d-negatiiviset, satunnaistettu saamaan daratumumabia 1800 mg SC kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan, standardin siirron jälkeisen hoidon ja seurannan (DSA, dd-cfDNA, eGFR) lisäksi.
|
Daratumumab 1800 mg ihonalaisesti kerran kuukaudessa × 3 annosta plus DSA:n ja dd-cfDNA:n vakioseuranta 3 kuukauden välein.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Aktiivinen vertailuryhmä: Tarkkailu (vakiintunut hoito)
Osallistujat, joilla on biopsialla todistettu MVI, C4d-negatiiviset, satunnaistettu seurantaan standardin siirron jälkeisen hoidon ja seurannan alaisuudessa (DSA, dd-cfDNA, eGFR) ilman daratumumab-hoitoa.
|
Vakiintunut post-transplantti-hoidon ja seurannan toteutus laitoksen protokollan mukaisesti.
Sisältää DSA:n ja luovuttajasta peräisin olevan soluvapaan DNA:n sarjamittaukset 3 kuukauden välein, eGFR-seurannan ja toistobiopsian 12 kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulostekijä: Mikroverisuonten tulehdusarvon (Banff g + ptc) muutos vertailtaessa lähtötilannetta ja 12 kuukauden seurantaa.
Aikaikkuna: Alkutilanne (tutkimukseen osallistuminen) ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Komposiittinen mikrovaskulaarinen tulehdus (MVI) -pistemäärä, joka määritellään glomeruliitin (g) ja peritubulaarisen kapillariitin (ptc) pistemäärien summana Banffin luokituksen mukaisesti (alue 0-6), arvioidaan peruslinjalla ja 12 kuukauden kohdalla otetuista munuais-allografi biopsianäytteistä.
Kokonais-MVI-pistemäärän muutosta (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) verrataan hoitoryhmien välillä arvioimaan daratumumabin vaikutusta mikrovaskulaariseen tulehdukseen. |
Alkutilanne (tutkimukseen osallistuminen) ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TNO DARA MVI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .