Étude DARA-MVI (Daratumumab pour l'inflammation microvasculaire dans la transplantation rénale) (DARA-MVI)
Étude randomisée contrôlée sur le daratumumab pour l'inflammation microvasculaire (IMV) chez les receveurs de greffe rénale avec ou sans anticorps spécifiques du donneur
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'inflammation microvasculaire (MVI) est une caractéristique histologique associée à une lésion médiée par les anticorps et à de mauvais résultats à long terme de la greffe dans la transplantation rénale. Cependant, la prise en charge optimale de la MVI, en particulier dans les cas négatifs pour le C4d et négatifs pour les anticorps spécifiques du donneur (DSA), reste indéfinie. Des données récentes suggèrent que l'activation des plasmocytes et des lymphocytes B mémoire à longue durée de vie pourrait contribuer à une lésion endothéliale persistante même en l'absence de DSA circulants.
Le daratumumab, un anticorps monoclonal humain ciblant le CD38, a démontré une déplétion puissante des plasmocytes et des effets immunomodulateurs dans les maladies auto-immunes et dans des rapports précoces de rejet médié par les anticorps (ABMR) résistant au traitement standard. S'appuyant sur ces preuves, l'étude DARA-MVI vise à évaluer si le daratumumab peut atténuer l'inflammation microvasculaire et stabiliser la fonction du greffon chez les receveurs de greffe rénale avec une MVI prouvée par biopsie mais une coloration C4d négative.
Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, en ouvert et contrôlé, recrutant des receveurs adultes de greffe rénale qui subissent une biopsie d'indication ou de surveillance révélant une MVI (glomérulite [g] et/ou capillarite péritubulaire [ptc] ≥ 1). Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit (1) un traitement sous-cutané au daratumumab (1800 mg mensuellement pendant 3 mois), soit (2) une observation sous surveillance clinique standard. Un groupe de référence non randomisé de receveurs de greffe négatifs à la biopsie, négatifs pour les DSA et négatifs pour l'ADN acellulaire dérivé du donneur (dd-cfDNA) servira de base comparative pour les trajectoires des biomarqueurs.
Tous les participants bénéficieront d'un suivi structuré pendant 12 mois, incluant une évaluation en série de la fonction du greffon, du dd-cfDNA (fraction et nombre de copies) et des DSA au départ et tous les 3 mois. Une biopsie répétée à 12 mois évaluera la réponse histologique (changement du score MVI de Banff : g + ptc).
L'objectif principal est de déterminer si le daratumumab réduit l'inflammation microvasculaire par rapport à l'observation. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des changements de l'ADN acellulaire dérivé du donneur, de l'apparition ou de la résolution des DSA, du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et des résultats de sécurité (événements indésirables, infection et cytopénie).
L'étude vise également à explorer les corrélations entre les indicateurs histologiques, moléculaires (dd-cfDNA) et sérologiques (DSA) de l'activité alloimmune. Cela aidera à déterminer si le daratumumab peut interrompre une lésion alloimmune subclinique et retarder la détérioration chronique du greffon.
En cas de succès, cette étude pourrait définir une nouvelle approche thérapeutique pour l'inflammation microvasculaire indépendante des anticorps et clarifier le rôle des thérapies ciblant les plasmocytes dans les réponses immunitaires complexes post-transplantation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Martin, Slovaquie, 036 01
- Transplant-nephrology department
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Âge ≥ 18 ans, receveurs de greffe rénale (première ou suivante, donneur vivant ou décédé), MVI prouvée par biopsie (g ≥ 1 et/ou ptc ≥ 1), C4d-négatif, DSA-négatif (Cohorte 1) ou DSA-positif (Cohorte 2), consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
Biopsie C4d-positive, TCMR active ≥ IA, infection ou malignité, greffe multi-organes, traitement anti-CD38 antérieur, grossesse, allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Expérimental : Daratumumab (Darzalex®)
Participants présentant une inflammation microvasculaire (MVI) prouvée par biopsie (Banff g ≥1 et/ou ptc ≥1), C4d-négatifs, randomisés pour recevoir du daratumumab 1800 mg en sous-cutané une fois par mois pendant 3 mois, en plus des soins et de la surveillance post-transplantation standard (DSA, dd-cfDNA, DFGe).
|
Daratumumab 1800 mg par voie sous-cutanée une fois par mois × 3 doses plus surveillance standard des DSA et du dd-cfDNA tous les 3 mois.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Comparateur actif : Observation (soins standard)
Participants avec MVI prouvée par biopsie, C4d-négatif, randomisés pour observation sous soins post-transplantation standard et surveillance (DSA, dd-cfDNA, DFGe) sans traitement par daratumumab.
|
Prise en charge et surveillance post-transplantation standard selon le protocole institutionnel.
Inclut la mesure en série des anticorps anti-HLA donneur-spécifiques (DSA) et de l'ADN acellulaire d'origine donneuse tous les 3 mois, la surveillance du DFGe et une biopsie répétée à 12 mois.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Critère d'évaluation principal : Variation du score d'inflammation microvasculaire (Banff g + ptc) entre le début de l'étude et 12 mois.
Délai: Ligne de base (entrée dans l'étude) et 12 mois après la randomisation
|
Le score composite d'inflammation microvasculaire (MVI), défini comme la somme des scores de glomérulite (g) et de capillarite péritubulaire (ptc) selon la classification de Banff (plage 0-6), sera évalué sur des échantillons de biopsie de greffon rénal obtenus au départ et à 12 mois.
La variation du score MVI total (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) sera comparée entre les bras de traitement pour évaluer l'effet du daratumumab sur l'inflammation microvasculaire.
|
Ligne de base (entrée dans l'étude) et 12 mois après la randomisation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TNO DARA MVI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .