DARA-MVI 研究（达雷妥尤单抗治疗肾移植中的微血管炎症） (DARA-MVI)

微血管炎症（MVI）是与抗体介导损伤及肾移植术后长期移植物预后不良相关的组织学特征。然而，MVI的最佳管理策略——特别是在C4d阴性、供者特异性抗体（DSA）阴性的病例中——仍未明确。最新数据表明，浆细胞和长寿命记忆B细胞的活化可能导致持续性内皮损伤，即使在循环DSA缺失的情况下也是如此。

达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的人源单克隆抗体，已在自身免疫性疾病及早期报道的标准治疗耐药的抗体介导排斥反应（ABMR）中显示出强大的浆细胞耗竭作用和免疫调节效应。基于此证据，DARA-MVI研究旨在评估达雷妥尤单抗能否减轻经活检证实MVI但C4d染色阴性的肾移植受者的微血管炎症并稳定移植物功能。

这是一项前瞻性、随机、开放标签、对照试验，招募接受指征性或监测性活检显示MVI（肾小球炎[g]和/或管周毛细血管炎[ptc]≥1）的成年肾移植受者。受试者将按1:1比例随机分配接受（1）达雷妥尤单抗皮下治疗（每月1800mg，持续3个月）或（2）标准临床监测下的观察。一个非随机化的活检阴性、DSA阴性及dd-cfDNA阴性移植受者参考组将作为生物标志物轨迹的比较基线。

所有受试者将接受为期12个月的结构化随访，包括在基线和每3个月对移植物功能、dd-cfDNA（分数和拷贝数）及DSA进行系列评估。12个月时的重复活检将评估组织学应答（Banff MVI评分变化：g + ptc）。

主要目的是确定与观察组相比，达雷妥尤单抗是否能减轻微血管炎症。次要目的包括评估供者来源游离DNA的变化、DSA的出现或消退、估算肾小球滤过率（eGFR）以及安全性结局（不良事件、感染和血细胞减少）。

本研究还旨在探索同种免疫活性组织学、分子（dd-cfDNA）和血清学（DSA）指标之间的相关性。这将有助于确定达雷妥尤单抗能否中断亚临床同种免疫损伤并延缓慢性移植物功能恶化。

若研究成功，可能为抗体非依赖性微血管炎症定义一种新型治疗策略，并阐明浆细胞靶向疗法在复杂移植后免疫反应中的作用。