Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DARA-MVI (Daratumumab pro mikrovaskulární zánět při transplantaci ledvin) (DARA-MVI)

9. prosince 2025 aktualizováno: Matej Vnucak, University Hospital, Martin

Randomizovaná kontrolovaná studie daratumumabu pro mikrovaskulární zánět (MVI) u příjemců transplantované ledviny s nebo bez dárcovských specifických protilátek

Studie DARA-MVI je prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie navržená k vyhodnocení účinku daratumumabu na mikrovaskulární zánět (MVI) u příjemců transplantátu ledviny s biopsiemi negativními na C4d. Účastníci s biopsií prokázaným MVI budou randomizováni k podávání buď daratumumabu, nebo k pozorování se standardním monitorováním. Studie bude hodnotit změny v histologickém skóre MVI, dárcovské volné DNA (dd-cfDNA), dárcovských specifických protilátek (DSA) a funkci štěpu po dobu 12 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mikrovaskulární zánět (MVI) je histologický znak spojený s protilátkami zprostředkovaným poškozením a špatnými dlouhodobými výsledky štěpu při transplantaci ledvin. Nicméně optimální léčba MVI – zejména v případech s negativním C4d a negativními dárci specifickými protilátkami (DSA) – zůstává nedefinovaná. Nedávné údaje naznačují, že aktivace plazmatických buněk a dlouho žijících paměťových B buněk může přispívat k přetrvávajícímu poškození endotelu i při absenci cirkulujících DSA.

Daratumumab, humánní monoklonální protilátka cílící na CD38, prokázal účinnou depleci plazmatických buněk a imunomodulační účinky u autoimunitních onemocnění a v raných zprávách o protilátkami zprostředkované rejekci (ABMR) rezistentní na standardní terapii. Na základě těchto důkazů si studie DARA-MVI klade za cíl vyhodnotit, zda může daratumumab zmírnit mikrovaskulární zánět a stabilizovat funkci štěpu u příjemců transplantované ledviny s biopsií prokázaným MVI, ale negativním barvením C4d.

Jedná se o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, kontrolovanou studii, která zahrnuje dospělé příjemce transplantované ledviny, kteří podstoupí indikační nebo sledovací biopsii odhalující MVI (glomerulitida [g] a/nebo peritubulární kapilaritida [ptc] ≥ 1). Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď (1) subkutánní terapii daratumumabem (1800 mg měsíčně po dobu 3 měsíců), nebo (2) sledování pod standardním klinickým monitorováním. Nerandomizovaná referenční skupina příjemců transplantátu s negativní biopsií, negativními DSA a negativním dd-cfDNA bude sloužit jako srovnávací základna pro trajektorie biomarkerů.

Všichni účastníci podstoupí strukturované sledování po dobu 12 měsíců, včetně sériového hodnocení funkce štěpu, dd-cfDNA (frakce a počet kopií) a DSA na začátku a každé 3 měsíce. Opakovaná biopsie po 12 měsících vyhodnotí histologickou odpověď (změna v Banffově skóre MVI: g + ptc).

Primárním cílem je zjistit, zda daratumumab snižuje mikrovaskulární zánět ve srovnání se sledováním. Vedlejší cíle zahrnují hodnocení změn v donorově odvozené buněčně volné DNA, vzniku nebo vyřešení DSA, odhadované glomerulární filtrační rychlosti (eGFR) a bezpečnostních výsledků (nežádoucí účinky, infekce a cytopenie).

Studie si také klade za cíl prozkoumat korelace mezi histologickými, molekulárními (dd-cfDNA) a sérologickými (DSA) indikátory aloimunitní aktivity. To pomůže určit, zda může daratumumab přerušit subklinické aloimunitní poškození a oddálit chronické zhoršování štěpu.

Pokud bude úspěšná, tato studie by mohla definovat nový terapeutický přístup pro protilátkami nezávislý mikrovaskulární zánět a objasnit roli terapií zaměřených na plazmatické buňky v komplexních posttransplantačních imunitních odpovědích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Slovensko
      • Martin, Slovensko, 036 01
        • Transplant-nephrology department

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

Věk ≥ 18 let, příjemci transplantace ledviny (první nebo následující transplantace, od žijícího nebo zemřelého dárce), biopsií prokázaná MVI (g ≥ 1 a/nebo ptc ≥ 1), C4d-negativní, DSA-negativní (Kohorta 1) nebo DSA-pozitivní (Kohorta 2), informovaný souhlas.

Kriteria pro vyloučení:

C4d-pozitivní biopsie, aktivní TCMR ≥ IA, infekce nebo malignita, transplantace více orgánů, předchozí léčba anti-CD38, těhotenství, kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Daratumumab (Darzalex®)
Účastníci s biopticky prokázaným mikrovasculárním zánětem (MVI) (Banff g ≥1 a/nebo ptc ≥1), C4d-negativní, randomizovaní k podávání daratumumabu 1800 mg SC jednou měsíčně po dobu 3 měsíců, navíc ke standardní péči a monitorování po transplantaci (DSA, dd-cfDNA, eGFR).
Lék: DARATUMUMAB (DARZALEX®)
Daratumumab 1800 mg subkutánně jednou měsíčně × 3 dávky plus standardní monitorování DSA a dd-cfDNA každé 3 měsíce.
Ostatní jména:
  • Experimentální: Daratumumab (Darzalex®)
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: Pozorování (Standardní péče)
Účastníci s biopsií prokázaným MVI, C4d-negativním, randomizovaní k pozorování v rámci standardní péče po transplantaci a monitorování (DSA, dd-cfDNA, eGFR) bez léčby daratumumabem.
Jiný: Pozorování (Standardní péče)
Standardní management a monitorování po transplantaci podle institucionálního protokolu. Zahrnuje sériové měření DSA a dárcovské volné DNA každé 3 měsíce, monitorování eGFR a opakovanou biopsii po 12 měsících.
Ostatní jména:
  • Aktivní komparátor: Pozorování (Standardní péče)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární výsledek: Změna skóre mikrovasculární inflamace (Banff g + ptc) mezi vstupními hodnotami a 12 měsíci.
Časové okno: Výchozí hodnoty (začátek studie) a 12 měsíců po randomizaci
Kompozitní skóre mikrovasculární inflamace (MVI), definované jako součet skóre glomerulitidy (g) a peritubulární kapilaritidy (ptc) podle Banffovy klasifikace (rozsah 0-6), bude hodnoceno na vzorcích biopsie ledvinového alograftu získaných na začátku studie a za 12 měsíců. Změna celkového skóre MVI (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) bude porovnána mezi léčebnými skupinami k vyhodnocení účinku daratumumabu na mikrovasculární inflamaci.
Výchozí hodnoty (začátek studie) a 12 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Martin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TNO DARA MVI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikovaná individuální data účastníků, která jsou základem publikovaných výsledků, budou zpřístupněna na základě odůvodněné žádosti kvalifikovaných výzkumníků po publikaci, a to po schválení příslušnou institucí a etickou komisí. Může být sdílena i podpůrná dokumentace (protokol, plán statistické analýzy).

Časový rámec sdílení IPD

od 01/BŘEZ/2025 na 20 let

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DARATUMUMAB (DARZALEX®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit