DARA-MVI-studie (Daratumumab voor microvasculaire ontsteking bij niertransplantatie) (DARA-MVI)
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van daratumumab voor microvasculaire ontsteking (MVI) bij niertransplantatiepatiënten met of zonder donor-specifieke antilichamen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Microvasculaire ontsteking (MVI) is een histologisch kenmerk dat geassocieerd wordt met antilichaam-gemedieerde schade en slechte lange-termijnuitkomsten van transplantaten bij niertransplantatie. De optimale behandeling van MVI – met name in C4d-negatieve, donor-specifieke antilichaam (DSA)-negatieve gevallen – blijft echter ongedefinieerd. Recente gegevens suggereren dat activering van plasmacellen en langlevende geheugen-B-cellen kunnen bijdragen aan aanhoudende endotheelschade, zelfs bij afwezigheid van circulerende DSA.
Daratumumab, een humaan monoklonaal antilichaam gericht op CD38, heeft krachtige uitputting van plasmacellen en immunomodulerende effecten aangetoond bij auto-immuunziekten en in vroege rapporten van antilichaam-gemedieerde afstoting (ABMR) die resistent is tegen standaardtherapie. Voortbouwend op dit bewijs heeft de DARA-MVI-studie tot doel te evalueren of daratumumab microvasculaire ontsteking kan verminderen en de graftfunctie kan stabiliseren bij niertransplantatiepatiënten met biopt-aangetoonde MVI maar negatieve C4d-kleuring.
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie waarbij volwassen niertransplantatiepatiënten worden geïncludeerd die een indicatie- of surveillancebiopt ondergaan dat MVI onthult (glomerulitis [g] en/of peritubulaire capillaritis [ptc] ≥ 1). Deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om ofwel (1) daratumumab subcutane therapie (1800 mg maandelijks gedurende 3 maanden) te ontvangen, ofwel (2) observatie onder standaard klinische monitoring. Een niet-gerandomiseerde referentiegroep van biopt-negatieve, DSA-negatieve en dd-cfDNA-negatieve transplantatiepatiënten dient als vergelijkende basislijn voor biomarkerverloop.
Alle deelnemers ondergaan gestructureerde follow-up gedurende 12 maanden, inclusief seriële beoordeling van graftfunctie, dd-cfDNA (fractie en kopieaantal) en DSA bij baseline en elke 3 maanden. Een herhaald biopt na 12 maanden zal de histologische respons evalueren (verandering in Banff MVI-score: g + ptc).
Het primaire doel is om te bepalen of daratumumab microvasculaire ontsteking vermindert in vergelijking met observatie. Secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van veranderingen in donor-afgeleid cell-vrij DNA, opkomst of resolutie van DSA, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en veiligheidsuitkomsten (ongewenste voorvallen, infectie en cytopenie).
De studie beoogt ook correlaties te onderzoeken tussen histologische, moleculaire (dd-cfDNA) en serologische (DSA) indicatoren van allo-immuunactiviteit. Dit zal helpen bepalen of daratumumab subklinische allo-immuunschade kan onderbreken en chronische graftachteruitgang kan vertragen.
Indien succesvol zou deze studie een nieuwe therapeutische benadering kunnen definiëren voor antilichaam-onafhankelijke microvasculaire ontsteking en de rol van plasmacel-gerichte therapieën in complexe post-transplantatie-immuunresponsen kunnen verduidelijken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Martin, Slowakije, 036 01
- Transplant-nephrology department
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusie:
Leeftijd ≥ 18, niertransplantatiepatiënten (eerste of hoger, levende of overleden donor), biopsie-bewezen MVI (g ≥ 1 en/of ptc ≥ 1), C4d-negatief, DSA-negatief (Cohort 1) of DSA-positief (Cohort 2), geïnformeerde toestemming.
Exclusie:
C4d-positieve biopsie, actieve TCMR ≥ IA, infectie of maligniteit, multi-orgaantransplantatie, eerdere anti-CD38-therapie, zwangerschap, borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: Daratumumab (Darzalex®)
Deelnemers met door biopsie bewezen microvasculaire ontsteking (MVI) (Banff g ≥1 en/of ptc ≥1), C4d-negatief, gerandomiseerd om daratumumab 1800 mg SC eenmaal per maand gedurende 3 maanden te ontvangen, naast de standaard post-transplantatiezorg en -monitoring (DSA, dd-cfDNA, eGFR).
|
Daratumumab 1800 mg subcutaan eenmaal per maand × 3 doses plus standaardmonitoring van DSA en dd-cfDNA elke 3 maanden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker: Observatie (Standaardzorg)
Deelnemers met bioptisch bewezen MVI, C4d-negatief, gerandomiseerd naar observatie onder standaard post-transplant zorg en monitoring (DSA, dd-cfDNA, eGFR) zonder daratumumab behandeling.
|
Standaard post-transplantatiebeheer en monitoring volgens instituutsprotocol.
Omvat seriële meting van DSA en donorderived celvrij DNA elke 3 maanden, eGFR-monitoring en herhaalde biopsie na 12 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire uitkomst: Verandering in microvasculaire ontstekingsscore (Banff g + ptc) tussen baseline en 12 maanden.
Tijdsspanne: Baseline (studie-invoer) en 12 maanden na randomisatie
|
De gecombineerde microvasculaire ontstekingsscore (MVI-score), gedefinieerd als de som van de glomerulitis (g) en peritubulaire capillaritis (ptc) scores volgens de Banff-classificatie (bereik 0-6), zal worden beoordeeld op nier-allograft biopsiemonsters die zijn verkregen bij aanvang en na 12 maanden.
De verandering in de totale MVI-score (ΔMVI = [g + ptc]₁₂ₘ - [g + ptc]₀) zal worden vergeleken tussen de behandelingsarmen om het effect van daratumumab op microvasculaire ontsteking te evalueren.
|
Baseline (studie-invoer) en 12 maanden na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TNO DARA MVI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .